Receptor da vitamina D
O receptor da vitamina D (VDR) ou receptor do calcitriol, também chamado NR1I1 (receptor nuclear família 1, grupo I, membro 1), é um membro da família dos recetores nucleares de fatores de transcrição.[1] O calcitriol, que é a forma ativa da vitamina D, liga-se ao VDR, que depois forma um heterodímero com o recetor X retinóide. Este liga-se então aos elementos de resposta a hormonas do ADN, o que resulta na expressão ou transrepressão de produtos génicos específicos. O VDR não só regula as respostas transcricionais como também envolve mecanismos pós-transcricionais dirigidos por microARN.[2] Em humanos, o receptor da vitamina D é codificado pelo gene VDR situado no cromossoma 12 humano.[3]
Os glicocorticóides diminuem a expressão do VDR, que se expressa na maioria dos tecidos do corpo e regula o transporte intestinal de cálcio, ferro e outros minerais.[4]
Função
Este gene codifica o recetor nuclear de hormonas para a vitamina D3. Este recetor também funciona como recetor para o ácido biliar secundário ácido litocólico. O recetor pertence à família dos fatores reguladores transcricionais que atuam em trans e demonstram uma semelhança de sequência com os recetores de hormonas tiroideias e esteróides.[5]
Os alvos a jusante da via deste recetor nuclear de hormonas estão envolvidos principalmente no metabolismo mineral, embora o recetor regule uma variedade de outras vias metabólicas, como as envolvidas na resposta imunitária e no cancro.[6]
As mutações neste gene estão associadas ao raquitismo resistente à vitamina D tipo II. Um polimorfismo de nucleótido único no codão de iniciação resulta num sítio alternativo de início da tradução situado três codões a jusante. O splicing alternativo dá origem a múltiplas variantes de splicing que codificam a mesma proteína.[7]
O receptor da vitamina D desempenha um papel importante na regulação do ciclo do pelo. A perda do VDR está associada à perda de pelo em animais experimentais.[8]
Os estudos experimentais mostraram que o VDR não ligado a ligando interage com regiões reguladoras em cWnt (via de sinalização Wnt) e genes alvo da proteína sonic hedgehog e é necessário para a indução destas vias durante o ciclo do pelo pós-natal.[9] Estes estudos revelaram novas ações do VDR não ligado a ligando na regulação do ciclo do pelo pós-morfogénico.
Interações
O receptor do calcitriol apresenta interações com:
- BAG1,[10]
- BAZ1B,[11]
- CAV3,[12]
- NCOR1,[14]
- RUNX1,[15]
- RUNX1T1,[15]
- STAT1,[20] e
Referências
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