Receptor de retinóide X

O receptor de retinóide X (RXR)[1] é um tipo de receptor nuclear que é ativado pelo ácido 9-cis retinóico, que é discutido de forma controversa por ser de relevância endógena,[2][3] e pelo ácido 9-cis-13,14-di-hidroretinóico, que pode ser um agonista seletivo de RXR endógeno de mamíferos.[4] O bexaroteno é o único ativador específico dos RXRs que não ativa os receptores do ácido retinóico.[5]

Existem três receptores de retinóide X (RXR): RXR-alfa, RXR-beta e RXR-gama, codificados pelos genes RXRA, RXRB e RXRG, respectivamente.

RXR heterodimeriza com múltiplos receptores nucleares, incluindo CAR, FXR, LXR, PPAR,[6] PXR, RAR, TR, ER e VDR. Os RXRs são co-receptores permissivos, pois apenas um dos seis alelos é necessário para o desenvolvimento e a saúde normais.[7] Diante disso, é difícil extrapolar se a via RXR tem sua própria atividade endógena impulsionada por espécies de ácido retinóico 9-cis ou se ela apenas participa de outras vias, predominantemente a via do receptor nuclear retinóico. A eliminação genômica dos RXRs resulta em resistência à obesidade[8] enquanto o tratamento com bexaroteno causa hipotireoidismo grave[9], sugerindo que a via RXR funciona pelo menos para regular a via do receptor da tireoide.

Assim como acontece com outros receptores nucleares do tipo II, o heterodímero RXR, na ausência de ligante, é ligado a elementos de resposta hormonal complexados com proteína correpressora. A ligação de ligantes agonistas ao RXR resulta na dissociação do correpressor e no recrutamento da proteína coativadora, que, por sua vez, promove a transcrição do gene alvo a jusante em mRNA e, eventualmente, em proteína.

Veja também

Referências

  1. ↑ Germain P, Chambon P, Eichele G, Evans RM, Lazar MA, Leid M, De Lera AR, Lotan R, Mangelsdorf DJ, Gronemeyer H (Dezembro 2006). «International Union of Pharmacology. LXIII. Retinoid X receptors». Pharmacological Reviews. 58 (4): 760–772. PMID 17132853. doi:10.1124/pr.58.4.7 
  2. ↑ de Lera Á, Krezel W, Rühl R (Maio 2016). «An Endogenous Mammalian Retinoid X Receptor Ligand, At Last!». ChemMedChem. 11 (10): 1027–1037. PMID 27151148. doi:10.1002/cmdc.201600105 
  3. ↑ Allenby G, Bocquel MT, Saunders M, Kazmer S, Speck J, Rosenberger M, Lovey A, Kastner P, Grippo JF, Chambon P (Janeiro 1993). «Retinoic acid receptors and retinoid X receptors: interactions with endogenous retinoic acids». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 90 (1): 30–34. Bibcode:1993PNAS...90...30A. PMC 45593Acessível livremente. PMID 8380496. doi:10.1073/pnas.90.1.30Acessível livremente 
  4. ↑ Rühl R, Krzyżosiak A, Niewiadomska-Cimicka A, Rochel N, Szeles L, Vaz B, Wietrzych-Schindler M, Álvarez S, Szklenar M, Nagy L, de Lera AR, Krężel W (Junho 2015). «9-cis-13,14-Dihydroretinoic Acid Is an Endogenous Retinoid Acting as RXR Ligand in Mice». PLOS Genetics. 11 (6): e1005213. PMC 4451509Acessível livremente. PMID 26030625. doi:10.1371/journal.pgen.1005213Acessível livremente 
  5. ↑ Panchal MR, Scarisbrick JJ (3 de fevereiro de 2015). «The utility of bexarotene in mycosis fungoides and Sézary syndrome». OncoTargets and Therapy. 8: 367–373. PMC 4322887Acessível livremente. PMID 25678803. doi:10.2147/OTT.S61308Acessível livremente 
  6. ↑ Plutzky J (Abril 2011). «The PPAR-RXR transcriptional complex in the vasculature: energy in the balance». Circulation Research. 108 (8): 1002–1016. PMID 21493923. doi:10.1161/CIRCRESAHA.110.226860Acessível livremente 
  7. ↑ Krezel W, Dupé V, Mark M, Dierich A, Kastner P, Chambon P (Agosto 1996). «RXR gamma null mice are apparently normal and compound RXR alpha +/-/RXR beta -/-/RXR gamma -/- mutant mice are viable». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 93 (17): 9010–9014. PMC 38586Acessível livremente. PMID 8799145. doi:10.1073/pnas.93.17.9010Acessível livremente 
  8. ↑ Haugen BR, Jensen DR, Sharma V, Pulawa LK, Hays WR, Krezel W, Chambon P, Eckel RH (Agosto 2004). «Retinoid X receptor gamma-deficient mice have increased skeletal muscle lipoprotein lipase activity and less weight gain when fed a high-fat diet». Endocrinology. 145 (8): 3679–3685. PMID 15087432. doi:10.1210/en.2003-1401 
  9. ↑ Esposito M, Amory JK, Kang Y (Setembro 2024). «The pathogenic role of retinoid nuclear receptor signaling in cancer and metabolic syndromes». The Journal of Experimental Medicine. 221 (9). doi:10.1084/jem.20240519Acessível livremente 
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