PLCE1

PLCE1
Estruturas disponíveis PDB Pesquisa Human UniProt: PDBe RCSB Lista de códigos id do PDB 2BYE, 2BYF, 2C5L
Identificadores
Nomes alternativos	PLCE1
IDs externos	OMIM: 608414 HomoloGene: 9478 GeneCards: PLCE1
Doenças Geneticamente Relacionadas
dengue shock syndrome, hipertensão arterial, doença pulmonar obstrutiva crónica, cancro do esófago[1]
Ontologia genética Função molecular • guanyl-nucleotide exchange factor activity • signal transducer activity • GO:0001948, GO:0016582 ligação a proteínas plasmáticas • phosphoric diester hydrolase activity • enzyme binding • phospholipase C activity • hydrolase activity • phosphatidylinositol phospholipase C activity • metal ion binding Componente celular • citosol • complexo de Golgi • membrane • Golgi membrane • membrana plasmática • citoplasma Processo biológico • GO:0007243 intracellular signal transduction • epidermal growth factor receptor signaling pathway • regulation of G protein-coupled receptor signaling pathway • regulation of smooth muscle contraction • metabolismo dos lipídios • positive regulation of cytosolic calcium ion concentration • small GTPase mediated signal transduction • regulation of Ras protein signal transduction • glomerulus development • inositol phosphate metabolic process • diacylglycerol biosynthetic process • lipid catabolic process • phospholipase C-activating G protein-coupled receptor signaling pathway • development of the heart • cytoskeleton organization • regulation of cell growth • regulation of protein kinase activity • Proliferação celular • inositol phosphate-mediated signaling • calcium-mediated signaling • GO:0072468 transdução de sinal • Ras protein signal transduction • inositol trisphosphate biosynthetic process • phosphatidylinositol-mediated signaling • release of sequestered calcium ion into cytosol Sources:Amigo / QuickGO
Padrão de expressão RNA Mais dados de referência de expressão
Ortólogos Espécie Humano Rato Entrez 51196 n/a Ensembl ENSG00000138193 n/a UniProt Q9P212 n/a RefSeq (mRNA) NM_001165979 NM_001288989 NM_016341 n/a RefSeq (proteína) NP_001159451 NP_001275918 NP_057425 n/a Localização (UCSC) n/a n/a Pesquisa PubMed [2] n/a
Wikidata
Ver/Editar Humano

A PLCE1 ou 1-fosfatidilinositol-4,5-bisfosfato fosfodiesterase épsilon-1, também chamada fosfoinositídeo fosfolipase C épsilon 1 (EC 3.1.4.11), é uma enzima que, em humanos, está codificada no gene PLCE1 do cromossoma 10.^[3][4][5] Catalisa a reação:^[6]

1-fosfatidil-1D-mio-inositol 4,5-bisfosfato + H₂O ${\displaystyle \rightleftharpoons }$ 1D-mio-inositol-1,4,5-trisfosfato + diacilglicerol

Está localizada na membrana do aparelho de Golgi. Expressa-se amplamente nos diferentes tecidos do corpo humano. É uma isoenzima da fosfoinositídeo fosfolipase C. A isoforma 1 está ausente nos leucócitos do sangue periférico (enquanto a isoforma 2 se expressa apenas na placenta, pulmãos e baço). A PLCE1 é sobre-expressa durante os ataques cardíacos.^[7] Os defeitos em PLCE1 são causa da síndrome nefrótica tipo 3 (NPHS3), que consiste num mau funcionamento da filtração glomerular renal que provoca proteinúria, hipoalbuminemia e edema.^[7]

A PLCE1 pertence à família das fosfolipases, as quais catalisam a hidrólise de polifosfoinositídeos como o fosfatidilinositol-4,5-bisfosfato (PtdIns(4,5)P2) para gerar os segundos mensageiros Ins(1,4,5)P3 e diacilglicerol. Estes produtos iniciam uma cascata de respostas intracelulares que tem como resultado o crescimento celular, diferenciação e expressão génica.^[5] Também regula as GTPases pequenas da superfamília RAS através da atividade do fator de troca RAS-guanina que possui. Como efetor da proteína G pequena heterotrimérica, pode desempenhar um papel na sobrevivência celular, crescimento celular, organização da actina e ativação das células T.^[7]

Contém os seguintes domínios:^[7]

• O domínio que se associa a RAS 1 está degenerado e pode não se ligar a HRAS.
• O domínio que se associa a RAS 2 medeia a interação com HRAS, RAP1A, RAP2A e RAP2B ligadas a GTP e o recrutamento de HRAS na membrana celular.
• O domínio RAS-GEF tem atividade de fator intercambiador de guanina (GEF) com HRAS e RAP1A. Medeia a ativação da via das proteína quinases ativadas por mitogénio (MAPK). Utiliza o cálcio como cofactor. É ativada pelas subunidades GNA12, GNA13 e GNB1 a GNG2 da proteína G heterotrimérica. É ativada por HRAS, RAP1A, RHOA, RHOB, RHOC, RRAS e RRAS2. É também ativada pelos recetores acoplados à proteína G(s) ADRB2, PTGER1 e CHRM3 por meio da formação de AMP cíclico e RAP2B. É inibida pelos recetores acoplados à proteína G(i). Interage com IQGAP1 e RAP2A.^[7]

Referências

• Jefferson JA, Shankland SJ (2007). «Familial nephrotic syndrome: PLCE1 enters the fray.». Nephrol. Dial. Transplant. 22 (7): 1849–52. PMID 17449496. doi:10.1093/ndt/gfm098 
• Cefai D, Debre P, Kaczorek M, Idziorek T, Autran B, Bismuth G (1991). «Human immunodeficiency virus-1 glycoproteins gp120 and gp160 specifically inhibit the CD3/T cell-antigen receptor phosphoinositide transduction pathway.». J. Clin. Invest. 86 (6): 2117–24. PMC 329852. PMID 1979339. doi:10.1172/JCI114950 
• Zauli G, Previati M, Caramelli E, Bassini A, Falcieri E, Gibellini D, Bertolaso L, Bosco D, Robuffo I, Capitani S (1995). «Exogenous human immunodeficiency virus type-1 Tat protein selectively stimulates a phosphatidylinositol-specific phospholipase C nuclear pathway in the Jurkat T cell line.». Eur. J. Immunol. 25 (9): 2695–700. PMID 7589147. doi:10.1002/eji.1830250944 
• Chen P, Mayne M, Power C, Nath A (1997). «The Tat protein of HIV-1 induces tumor necrosis factor-alpha production. Implications for HIV-1-associated neurological diseases.». J. Biol. Chem. 272 (36): 22385–8. PMID 9278385. doi:10.1074/jbc.272.36.22385 
• Mayne M, Bratanich AC, Chen P, Rana F, Nath A, Power C (1998). «HIV-1 tat molecular diversity and induction of TNF-alpha: implications for HIV-induced neurological disease.». Neuroimmunomodulation. 5 (3–4): 184–92. PMID 9730685. doi:10.1159/000026336  * Haughey NJ, Holden CP, Nath A, Geiger JD (1999). «Involvement of inositol 1,4,5-trisphosphate-regulated stores of intracellular calcium in calcium dysregulation and neuron cell death caused by HIV-1 protein tat». J. Neurochem. 73 (4): 1363–74. PMID 10501179. doi:10.1046/j.1471-4159.1999.0731363.x 
• Nagase T, Kikuno R, Ishikawa K, Hirosawa M, Ohara O (2000). «Prediction of the coding sequences of unidentified human genes. XVII. The complete sequences of 100 new cDNA clones from brain which code for large proteins in vitro». DNA Res. 7 (2): 143–50. PMID 10819331. doi:10.1093/dnares/7.2.143 
• Mayne M, Holden CP, Nath A, Geiger JD (2000). «Release of calcium from inositol 1,4,5-trisphosphate receptor-regulated stores by HIV-1 Tat regulates TNF-alpha production in human macrophages». J. Immunol. 164 (12): 6538–42. PMID 10843712. doi:10.4049/jimmunol.164.12.6538 
• Jin TG, Satoh T, Liao Y, Song C, Kariya K, Hu CD, Kataoka T (2001). «Role of the CDC25 homology domain of phospholipase Cepsilon in amplification of Rap1-dependent signaling». J. Biol. Chem. 276 (32): 30301–7. PMID 11395506. doi:10.1074/jbc.M103530200  * Schmidt M, Evellin S, Weernink PA, von Dorp F, Rehmann H, Lomasney JW, Jakobs KH (2001). «A new phospholipase-C-calcium signalling pathway mediated by cyclic AMP and a Rap GTPase». Nat. Cell Biol. 3 (11): 1020–4. PMID 11715024. doi:10.1038/ncb1101-1020 
• Evellin S, Nolte J, Tysack K, vom Dorp F, Thiel M, Weernink PA, Jakobs KH, Webb EJ, Lomasney JW, Schmidt M (2002). «Stimulation of phospholipase C-epsilon by the M3 muscarinic acetylcholine receptor mediated by cyclic AMP and the GTPase Rap2B». J. Biol. Chem. 277 (19): 16805–13. PMID 11877431. doi:10.1074/jbc.M112024200 
• Song C, Satoh T, Edamatsu H, Wu D, Tadano M, Gao X, Kataoka T (2002). «Differential roles of Ras and Rap1 in growth factor-dependent activation of phospholipase C epsilon». Oncogene. 21 (53): 8105–13. PMID 12444546. doi:10.1038/sj.onc.1206003  * Bennasser Y, Badou A, Tkaczuk J, Bahraoui E (2003). «Signaling pathways triggered by HIV-1 Tat in human monocytes to induce TNF-alpha». Virology. 303 (1): 174–80. PMID 12482669. doi:10.1006/viro.2002.1676 
• Czyzyk J, Brogdon JL, Badou A, Henegariu O, Preston Hurlburt P, Flavell R, Bottomly K (2003). «Activation of CD4 T cells by Raf-independent effectors of Ras». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 100 (10): 6003–8. PMC 156316. PMID 12721365. doi:10.1073/pnas.1031494100 
• Lennartsson J, Wernstedt C, Engström U, Hellman U, Rönnstrand L (2003). «Identification of Tyr900 in the kinase domain of c-Kit as a Src-dependent phosphorylation site mediating interaction with c-Crk». Exp. Cell Res. 288 (1): 110–8. PMID 12878163. doi:10.1016/S0014-4827(03)00206-4 
• vom Dorp F, Sari AY, Sanders H, Keiper M, Oude Weernink PA, Jakobs KH, Schmidt M (2005). «Inhibition of phospholipase C-epsilon by Gi-coupled receptors». Cell. Signal. 16 (8): 921–8. PMID 15157671. doi:10.1016/j.cellsig.2004.01.009