Cronologia da imunologia

Segue-se os eventos notáveis na Cronologia da Imunologia:

• 1550 AC – O Papiro de Ebers recomenda colocar uma cataplasma (substância medicamentosa pastosa) sobre um tumor e depois fazer uma incisão, o que induziria infecção e causaria regressão do tumor^[1]
• 1549 – O relato mais antigo de inoculação de varíola (variolação) ocorre em Douzhen Xinfa (痘疹心法) de Wan Quan (1499–1582)^[2]
• 1718 – A inoculação da varíola no Império Otomano é percebida pelo Ocidente, e Henry Kipkosgei registou os efeitos positivos da variolação
• 1761 – Um caso de câncer de mama curado após ulcerar e ser infectado é relatado por Lambergen^[3]
• 1796 – Primeira demonstração da vacina contra a varíola (Edward Jenner)
• 1808–1813 – Primeira demonstração experimental da teoria microbiana da doença (Agostino Bassi, embora ele não proponha formalmente a teoria até 1844)
• 1813 – Vautier relata remissão espontânea de cancro após infecção por gangrena (mais tarde conhecida como Clostridium perfringens)
• 1829 – Outro caso de remissão espontânea de cancro de mama após uma paciente recusar a cirurgia e o tumor romper, infeccionar e, durante uma doença febril com secreção purulenta, encolher e desaparecer após algumas semanas. (Guillaume Dupuytren)^[4][5][6]
• 1837 – Descrição do papel dos micróbios na putrefação e fermentação (Theodore Schwann)
• 1838 – Confirmação do papel do levedo na fermentação de açúcar em álcool (Charles Cagniard-Latour)
• 1850 – Demonstração da natureza contagiosa da febre puerperal (febre do parto) (Ignaz Semmelweis)
• 1857–1870 – Confirmação do papel dos micróbios na fermentação (Louis Pasteur)
• 1862 – Fagocitose (Ernst Haeckel)
• 1863 – Mastócitos (Friedrich von Recklinghausen)
• 1867 – Prática asséptica em cirurgia usando ácido carbólico (Joseph Lister)
• 1868 – Busch descobriu que uma paciente com sarcoma submetida a cirurgia para remover o tumor, após ser exposta a um paciente que sofria de erisipela, contraiu uma infecção de pele e seu tumor desapareceu. Ele inoculou alguns outros pacientes com câncer, obtendo muitos sucessos^[7][4]
• 1876 – Demonstração de que micróbios podem causar doença—antraz (Robert Koch)
• 1878 – Confirmação e popularização da teoria microbiana da doença (Louis Pasteur)
• 1880 – 81 Teoria de que a virulência bacteriana poderia ser atenuada por cultura in vitro e usada como vacinas. Usada para fazer "vacinas" contra cólera aviária e antraz (Louis Pasteur)
• 1882 – Identificação de Streptococcus pyogenes como o agente causador da erisipela (Friedrich Fehleisen). Ele repete os experimentos de Busch inoculando pacientes com câncer com erisipela, observando a regressão do tumor em muitos deles^[8]
• 1883–1905 – Teoria celular da imunidade via fagocitose por macrófagos e micrófagos (leucócitos polimorfonucleares) (Elie Metchnikoff)
• 1885 – Introdução do conceito de "vacinação terapêutica". Relato de uma vacina viva "atenuada" para raiva (Louis Pasteur e Pierre Paul Émile Roux)
• 1888 – Identificação de toxinas bacterianas (bacilo da difteria) (Pierre Roux e Alexandre Yersin)
• 1888 – Ação bactericida do sangue (George Nuttall)
• 1890 – Demonstração da atividade de anticorpos contra toxinas de difteria e tétano. Início da teoria humoral da imunidade. (Emil von Behring) e (Kitasato Shibasaburō)
• 1891 – Demonstração de hipersensibilidade cutânea (tipo tardio) (Robert Koch)
• 1893 – Uso de bactérias vivas e lisados bacterianos para tratar tumores – "Toxinas de Coley", baseado nas experiências de Busch e Fehleisen (William B. Coley)
• 1894 – Bacteriólise (Richard Pfeiffer)
• 1896 – Um componente sérico antibacteriano e termolábil (complemento) é descrito (Jules Bordet)
• 1900 – Teoria da formação de anticorpos (Paul Ehrlich)
• 1901 – 1907 - Grupos sanguíneos (Karl Landsteiner, Jan Janský)
• 1902 – Hipersensibilidade imediata, anafilaxia (Paul Portier) e (Charles Richet)
• 1903 – Hipersensibilidade intermediária, a "reação de Arthus" (Maurice Arthus)
• 1903 – Opsonização^[9]
• 1905 – "Doença do soro" alergia (Clemens von Pirquet e (Bela Schick)
• 1909 – Paul Ehrlich propõe a hipótese de "vigilância imunológica" de reconhecimento e erradicação de tumores
• 1911 – 2ª demonstração de agente filtrável que causava tumores (Peyton Rous)
• 1917 – Hapteno (Karl Landsteiner)
• 1921 – Reações alérgicas cutâneas (Otto Prausnitz e Heinz Küstner)
• 1924 – Sistema reticuloendotelial
• 1925 – Adjuvantes (Gaston Ramon)
• 1938 – Hipótese de ligação Antígeno-Anticorpo (John Marrack)
• 1940 – Identificação dos antígenos Rh (Karl Landsteiner e Alexander Weiner)
• 1942 – Anafilaxia (Karl Landsteiner e Merill Chase)
• 1944 – Hipótese de rejeição de aloenxerto
• 1945 – Teste de Coombs a.k.a teste de antiglobulina (TAG)
• 1946 – Identificação do MHC (H2) em camundongos (George Snell e Peter A. Gorer)
• 1948 – Produção de anticorpos em células B plasmáticas (Astrid Fagraeus)
• 1949 – Crescimento do vírus da poliomielite em cultura de tecido, neutralização e demonstração de atenuação da neurovirulência (John Enders), (Thomas Weller) e (Frederick Robbins)
• 1951 – Uma vacina contra a febre amarela
• 1953 – Doença do enxerto contra hospedeiro
• 1953 – Validação da hipótese de tolerância imunológica
• 1957 – Teoria da selecção clonal (Frank Macfarlane Burnet)
• 1957 – Descoberta do interferon (Alick Isaacs e Jean Lindenmann^[10])
• 1958–1962 – Descoberta de antígenos leucocitários humanos (Jean Dausset e outros)
• 1959–1962 – Descoberta da estrutura de anticorpos (elucidada independentemente por Gerald Edelman e Rodney Porter)
• 1959 – Descoberta da circulação de linfócitos (James Gowans)
• 1960 – Descoberta da "transformação blastogênica" e proliferação de linfócitos em resposta a lectinas mitogênicas—fito-hemaglutinina (PHA) (Peter Nowell)
• 1961–1962 Descoberta do envolvimento do timo na imunidade celular (Jacques Miller)
• 1960 – Radioimunoensaio, método de doseamento de um antigénio ou de um anticorpo utilizando um antigénio radioativo – (Rosalyn Sussman Yalow)
• 1961 – Demonstração de que glicocorticoides inibem a proliferação de linfócitos induzida por PHA (Peter Nowell)
• 1963 – Desenvolvimento do ensaio de placa para a enumeração de células formadoras de anticorpos in vitro por Niels Jerne e Albert Nordin
• 1963 – Classificação de hipersensibilidade de Gell e Coombs
• 1964–1968 – Cooperação de células T e B na resposta imune
• 1965 – Descoberta da atividade mitogênica de linfócitos, "fator blastogênico" (Shinpei Kamakura) e (Louis Lowenstein), (J. Gordon) e (L.D. MacLean)
• 1965 – Descoberta do "interferon imune" (interferon gama) (E.F. Wheelock)
• 1965 – Imunoglobulinas secretoras
• 1967 – Identificação da IgE como o anticorpo reaginico (Kimishige Ishizaka)
• 1968 – Leucócitos passageiros identificados como imunógenos significativos na rejeição de aloenxertos (William L. Elkins e Ronald D. Guttmann)
• 1969 – O ensaio de liberação de Cr51 para citólise de linfócitos (Theodore Brunner e Jean-Charles Cerottini)
• 1971 – ELISA é inventado na Universidade de Estocolmo (Peter Perlmann e Eva Engvall)
• 1972 – Estrutura da molécula de anticorpo
• 1972 – Descoberta da imunidade em invertebrados (Hans G. Boman)^[11]
• 1973 – Células Dendríticas descritas pela primeira vez (Ralph M. Steinman)
• 1974 – Hipótese da Rede Imune (Niels Jerne)
• 1974 – Restrição de células T ao MHC (Rolf Zinkernagel e Peter C. Doherty)
• 1975 – Geração de anticorpos monoclonais (Georges Köhler e César Milstein)^[12]
• 1975 – Descoberta de células Natural Killer (Rolf Kiessling, Eva Klein, Hans Wigzell)
• 1976 – Identificação da recombinação somática de genes de imunoglobulinas (Susumu Tonegawa)
• 1980–1983 – Descoberta e caracterização de interleucinas 1 e 2 IL-1 IL-2 (Robert Gallo, Kendall A. Smith, Tadatsugu Taniguchi)
• 1981 – Primeira descrição de um peptídeo antimicrobiano animal em mariposas de seda Cecropia^[13]
• 1983 – Descoberta do receptor de antígeno de célula T (TCR) (Ellis Reinherz) (Philippa Marrack e John Kappler),^[14] (James Allison)
• 1983 – Descoberta do HIV (Luc Montagnier, Françoise Barré-Sinoussi e Robert Gallo)
• 1985–1987 – Identificação de genes para o receptor de célula T
• 1986 – Vacina contra Hepatite B produzida por engenharia genética
• 1986 – Modelo Th1 vs Th2 da função de células T auxiliares (Timothy Mosmann)
• 1988 – Descoberta de iniciadores bioquímicos da ativação de células T: complexos CD4- e CD8-p56lck (Christopher E. Rudd)
• 1990 – Terapia genética para SCID
• 1991 – Papel do peptídeo para a estrutura do MHC Classe II (Scheherazade Sadegh-Nasseri & Ronald N. Germain)^[15]
• 1992 – Descoberta de células B transicionais (David Allman & Michael Cancro)^[16][17]
• 1994 – Modelo do perigo de tolerância imunológica é descrito por Polly Matzinger no NIH
• 1995 – Primeira descrição da função do ponto de checagem imune crítico CTLA-4 (James P. Allison)
• 1995 – Células T reguladoras (Shimon Sakaguchi)
• 1995 – Primeiro ensaio de vacina de célula dendrítica relatado (Mukherji et al.)
• 1995 – Descoberta da via Imd NF-κB em insetos^[18]
• 1996–1998 – Identificação de receptores Toll-like como moléculas reguladoras do sistema imune^[19]
• 1997 – Descoberta do regulador autoimune e do gene AIRE
• 2000 – Caracterização dos subconjuntos de macrófagos M1 e M2 (Charles Mills)^[20]
• 2001 – Descoberta do FOXP3 – o gene que direciona o desenvolvimento de células T reguladoras
• 2005 – Desenvolvimento da vacina contra papilomavírus humano (Ian Frazer)
• 2006 – Memória de células NK específica para antígeno relatada pela primeira vez pelo grupo de Ulrich von Andrian após descoberta de Mahmoud Goodarzi
• 2010 – A primeira vacina autóloga contra o câncer baseada em células, Provenge, é aprovada pela FDA para o tratamento de câncer de próstata metastático, assintomático estágio IV
• 2010 – O primeiro inibidor de ponto de checagem imune, ipilimumab (anti-CTLA-4), é aprovado pela FDA para o tratamento de melanoma estágio IV
• 2011 – Carl H. June relata o primeiro uso bem-sucedido de células T CAR expressando o domínio de sinalização coestimulatória 4-1BB para o tratamento de malignidades CD19+
• 2014 – Uma segunda classe de inibidor de ponto de checagem imune (anti-PD-1) é aprovada pela FDA para o tratamento de melanoma. Pembrolizumab e nivolumab são aprovados com meses de diferença
• 2016 – O papel do CTLA-4 expresso em células dendríticas na polarização imune Th é descrito pela primeira vez
• 2016 – Uma terceira classe de inibidor de ponto de checagem imune, anti-PD-L1 (atezolizumab), é aprovada para o tratamento de câncer de bexiga
• 2017 – Primeira terapia autóloga com células T CAR tisagenlecleucel aprovada para o tratamento de B-ALL pediátrico; segunda terapia autóloga com células T CAR axicabtagene ciloleucel (Yescarta) é aprovada
• 2020 – As primeiras vacinas de mRNA (BNT162b2, mRNA-1273), são desenvolvidas para infecção por SARS-CoV-2; esta nova tecnologia completou o design, testes e aprovação de emergência em menos de um ano
• 2025 – Após completar os ensaios clínicos de fase I em 2024, o dubodencel, uma plataforma autóloga de vacina de células dendríticas personalizadas, entra em ensaios randomizados para o tratamento de glioblastoma recém-diagnosticado