Fator de crescimento fibroblástico 18

Fator de crescimento de fibroblastos 18 (FGF-18) é uma proteína que é codificada pelo gene FGF18 em humanos.^[1][2][3] A proteína foi descoberta pela primeira vez em 1998, quando dois genes murinos recém-identificados, FGF17 e FGF18, foram descritos e confirmados como sendo intimamente relacionados por homologia de sequência ao FGF8.^[4] As três proteínas foram eventualmente agrupadas na subfamília FGF8 [en], que contém vários membros da superfamília endócrina FGF: FGF8, FGF17 e FGF18.^[5] Estudos subsequentes identificaram o papel do FGF18 na promoção da condrogênese,^[6] e uma aparente atividade específica para a geração de cartilagem hialina em articulações articulares.^[7]

A proteína codificada por este gene é um membro da família do fator de crescimento fibroblástico (FGF). Os membros da família FGF possuem amplas atividades mitogênicas e de sobrevivência celular, e estão envolvidos em uma variedade de processos biológicos, incluindo desenvolvimento embrionário, crescimento celular, morfogênese e reparo tecidual. Foi demonstrado in vitro que esta proteína é capaz de induzir o crescimento de neuritos em células PC12 [en].^[1]

O FGF18 sinaliza através da família do receptor de fator de crescimento fibroblástico [en] (FGFR), ligando-se preferencialmente ao FGFR 3c (seguido por 4△, 2c, 1c e finalmente 3b),^[8] e a sinalização via FGFR3 promove a geração de cartilagem (condrogênese).^[9] Foi demonstrado que o FGF18 causa espessamento da cartilagem em um modelo murino de osteoartrite,^[10] e a sua versão recombinante (sprifermina [en]) está em ensaio clínico como um tratamento potencial para osteoartrite (OA).^[11] Resultados recentes de um estudo clínico randomizado controlado por placebo demonstram o potencial do FGF18 para reduzir a taxa de progressão para cirurgia de substituição articular [en]^[12] e retardar a progressão da dor relacionada à OA (WOMAC [en]).^[13] Outro estudo sugeriu a capacidade do FGF18 de inibir a degeneração do disco intervertebral em um modelo de coelho da doença.

Estudos de proteínas semelhantes em ratos e galinhas sugeriram que esta proteína é um fator de crescimento pleiotrópico que estimula a proliferação em vários tecidos, mais notavelmente no fígado e intestino delgado. Estudos de knockout do gene similar em ratos implicaram o papel desta proteína na regulação da proliferação e diferenciação das estruturas cerebelares da linha média.^[3]

O FGF18 parece ser um fator pleiotrópico, expresso numa ampla gama de tecidos e órgãos; o nível mais alto de expressão de FGF18 foi confirmado no septo interventricular do ventrículo direito do coração.^[14] O papel do FGF18 no coração parece estar associado à proteção contra a hipertrofia cardíaca patológica induzida por estresse através da indução de sinais de sobrevivência ou regenerativos.^[15] Da mesma forma, estudos confirmaram que a superexpressão de FGF18 no fígado foi capaz de atenuar a fibrose hepática após lesão induzida quimicamente.^[16]

Estudos de FGF18 em relação à oncologia mostraram tanto níveis diminuídos^[17] quanto níveis aumentados^[18] de FGF18 em vários tipos e estágios de câncer; no entanto, o FGF18 não parece ser causador ou prognóstico^[19] e estudos clínicos de longo prazo do análogo de FGF18, sprifermina, demonstraram um excelente perfil de segurança sem efeitos oncogênicos relatados.^[12]

Referências

• Visão geral de todas as informações estruturais disponíveis no PDB para UniProt: O76093 (Fator de crescimento fibroblástico 18) no PDBe-KB.