Fator de crescimento fibroblástico 15

Fator de crescimento fibroblástico 15
Indicadores
Organismo ?
Símbolo Fgf15
Entrez 14170
RefSeq (mRNA) NM_008003.2
RefSeq (Prot) NP_032029.1
UniProt O35622
Cromossomo 7: 144.9 - 144.9 Mb

Fator de crescimento de fibroblastos 15 (FGF15) é uma proteína em camundongos codificada pelo gene FGF15 .[1] É um membro da família do fator de crescimento de fibroblastos (FGF), mas, assim como o FGF19, FGF21 e FGF23, possui funções endócrinas. O FGF19 é a proteína ortóloga em humanos. Eles são frequentemente referidos juntos como FGF15/19.[2][3]

Identificação

O FGF15 foi descrito pela primeira vez no cérebro de camundongo em desenvolvimento.[4][5][6] Não existe FGF15 humano.

Estrutura

O gene FGF15 do camundongo é sintênico com o gene FGF19 humano.[7] As proteínas FGF15 e FGF19 compartilham cerca de 50% de identidade de aminoácidos, são encontradas nos mesmos tecidos e têm funções semelhantes em camundongos e humanos.

Funções

O FGF15 é encontrado nas células absortivas do íleon do camundongo e desempenha um papel importante na inibição por feedback da síntese de ácidos biliares hepáticos.[8] O FGF15 (e o FGF19 em humanos) funciona como um hormônio produzido em resposta à absorção de ácidos biliares agindo sobre o receptor farnesoide X (FXR), é secretado na circulação venosa portal e liga-se ao receptor de membrana hepática FGFR4 [en]/β-Klotho e reprime a síntese de ácidos biliares pelo gene Cyp7a1.

Em um modelo de camundongo de diarreia crônica devido à má absorção de ácidos biliares [en], a administração de FGF15, ou a estimulação de sua produção, reduziu a perda de ácidos biliares inibindo a nova síntese.[9]

O FGF15 tem efeitos na homeostase energética. Camundongos com knock-out de FGF15 têm armazenamento de glicogênio hepático reduzido e são intolerantes à glicose.[10]

O FGF15 tem sido implicado na regeneração e reparo do fígado.[11] Camundongos deficientes em FGF15 têm regeneração prejudicada.[12]


Referências

  1. ↑ NCBI. «Mouse FGF15 fibroblast growth factor 15» 
  2. ↑ Jones SA (2012). «Physiology of FGF15/19». Endocrine FGFS and Klothos. Col: Advances in Experimental Medicine and Biology. 728. [S.l.: s.n.] pp. 171–82. ISBN 9781461408871. PMID 22396169. doi:10.1007/978-1-4614-0887-1_11 
  3. ↑ Potthoff MJ, Kliewer SA, Mangelsdorf DJ (fevereiro de 2012). «Endocrine fibroblast growth factors 15/19 and 21: from feast to famine». Genes & Development. 26 (4): 312–324. PMC 3289879Acessível livremente. PMID 22302876. doi:10.1101/gad.184788.111 
  4. ↑ McWhirter JR, Goulding M, Weiner JA, Chun J, Murre C (setembro de 1997). «A novel fibroblast growth factor gene expressed in the developing nervous system is a downstream target of the chimeric homeodomain oncoprotein E2A-Pbx1». Development. 124 (17): 3221–32. PMID 9310317. doi:10.1242/dev.124.17.3221 
  5. ↑ Gimeno L, Hashemi R, Brûlet P, Martínez S (2002). «Analysis of Fgf15 expression pattern in the mouse neural tube». Brain Research Bulletin. 57 (3–4): 297–9. PMID 11922976. doi:10.1016/S0361-9230(01)00717-1 
  6. ↑ Gimeno L, Brûlet P, Martínez S (agosto de 2003). «Study of Fgf15 gene expression in developing mouse brain». Gene Expression Patterns. 3 (4): 473–81. PMID 12915315. doi:10.1016/S1567-133X(03)00059-0 
  7. ↑ Wright TJ, Ladher R, McWhirter J, Murre C, Schoenwolf GC, Mansour SL (maio de 2004). «Mouse FGF15 is the ortholog of human and chick FGF19, but is not uniquely required for otic induction». Developmental Biology. 269 (1): 264–75. PMID 15081372. doi:10.1016/j.ydbio.2004.02.003Acessível livremente 
  8. ↑ Inagaki T, Choi M, Moschetta A, Peng L, Cummins CL, McDonald JG, Luo G, Jones SA, Goodwin B, Richardson JA, Gerard RD, Repa JJ, Mangelsdorf DJ, Kliewer SA (outubro de 2005). «Fibroblast growth factor 15 functions as an enterohepatic signal to regulate bile acid homeostasis». Cell Metabolism. 2 (4): 217–25. PMID 16213224. doi:10.1016/j.cmet.2005.09.001Acessível livremente 
  9. ↑ Jung D, Inagaki T, Gerard RD, Dawson PA, Kliewer SA, Mangelsdorf DJ, Moschetta A (dezembro de 2007). «FXR agonists and FGF15 reduce fecal bile acid excretion in a mouse model of bile acid malabsorption». Journal of Lipid Research. 48 (12): 2693–700. PMID 17823457. doi:10.1194/jlr.M700351-JLR200Acessível livremente 
  10. ↑ Kir S, Beddow SA, Samuel VT, Miller P, Previs SF, Suino-Powell K, Xu HE, Shulman GI, Kliewer SA, Mangelsdorf DJ (março de 2011). «FGF19 as a postprandial, insulin-independent activator of hepatic protein and glycogen synthesis». Science. 331 (6024): 1621–4. Bibcode:2011Sci...331.1621K. PMC 3076083Acessível livremente. PMID 21436455. doi:10.1126/science.1198363 
  11. ↑ Zhang L, Wang YD, Chen WD, Wang X, Lou G, Liu N, Lin M, Forman BM, Huang W (dezembro de 2012). «Promotion of liver regeneration/repair by farnesoid X receptor in both liver and intestine in mice». Hepatology. 56 (6): 2336–43. PMC 3477501Acessível livremente. PMID 22711662. doi:10.1002/hep.25905 
  12. ↑ Kong B, Huang J, Zhu Y, Li G, Williams J, Shen S, Aleksunes LM, Richardson JR, Apte U, Rudnick DA, Guo GL (maio de 2014). «Fibroblast growth factor 15 deficiency impairs liver regeneration in mice». American Journal of Physiology. Gastrointestinal and Liver Physiology. 306 (10): G893–902. PMC 4024724Acessível livremente. PMID 24699334. doi:10.1152/ajpgi.00337.2013 
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