Antiveneno

Antiveneno
Nome IUPAC (sistemática)
Identificadores
ATC	J06
Informação química
Sinónimos	antivenina, soro antiveneno
Farmacocinética
Considerações terapêuticas
Administração	injeção
Aviso médico

Antiveneno, também conhecido como antivenina, soro antiveneno e imunoglobulina antiveneno, é um tratamento específico para envenenamento. É composto por anticorpos e utilizado para tratar certas picadas e mordidas venenosas.^[1]

Antivenenos são recomendados apenas se houver toxicidade significativa ou alto risco de toxicidade.^[1] O antiveneno específico necessário depende da espécie envolvida.^[1] É administrado por injeção.^[1]

O antiveneno foi desenvolvido pela primeira vez no final do século XIX e entrou em uso comum na década de 1950.^[2][3] Está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial da Saúde.^[4]

Os efeitos colaterais podem ser graves.^[1] Incluem doença do soro, dispneia e reações alérgicas, incluindo anafilaxia.^[1] O antiveneno é tradicionalmente produzido coletando a peçonha do animal relevante e injetando pequenas quantidades em um animal doméstico.^[2] Os anticorpos formados são então coletados do sangue do animal doméstico e purificados.^[2]

Existem versões para mordidas de aranha, mordidas de cobra, picadas de peixe e picadas de escorpião.^[5] Devido ao alto custo de produção de antivenenos baseados em anticorpos e sua curta validade quando não refrigerados, métodos alternativos de produção estão sendo ativamente explorados.^[6] Um desses métodos envolve a produção a partir de bactérias.^[7] Outra abordagem é desenvolver medicamentos direcionados (que, ao contrário dos anticorpos, geralmente são sintéticos e mais fáceis de fabricar em escala).^[8]

O antiveneno é usado para tratar certas mordidas e picadas peçonhentas.^[1] Nos Estados Unidos, o antiveneno aprovado, incluindo para mordidas de crotalídeos (cascavel, cabeça-de-cobre e boca-de-algodão), é baseado em um produto purificado feito em ovelhas, conhecido como CroFab.^[9] Foi aprovado pela FDA em outubro de 2000. A produção de antiveneno para cobra-coral nos EUA foi interrompida, e os estoques de antiveneno para mordidas de cobra-coral com validade expiraram no outono de 2009, deixando os EUA sem antiveneno para cobra-coral. No entanto, em julho de 2021, a Pfizer indicou que o antiveneno está disponível.^[10] Esforços estão sendo feitos para obter aprovação para um antiveneno para cobra-coral produzido no México, que funcionaria contra mordidas de cobra-coral nos EUA, mas tal aprovação permanece especulativa.^[11][12]

Como alternativa, quando o antiveneno convencional não está disponível, os hospitais às vezes usam uma versão intravenosa do medicamento antiparalítico neostigmina para retardar os efeitos do envenenamento neurotóxico por mordida de cobra.^[13] Alguns resultados promissores de pesquisa também foram relatados para a administração do medicamento por via nasal como um "antiveneno universal" para o tratamento de mordidas de cobra neurotóxicas.^[14]

Um antiveneno monovalente é específico para um toxina ou espécie, enquanto um polivalente é eficaz contra múltiplas toxinas ou espécies.^[15] A maioria dos antivenenos (incluindo todos os antivenenos para cobras) é administrada por via intravenosa; no entanto, os antivenenos para peixes Synanceia [en] e aranha viúva-negra são administrados intramuscularmente. A via intramuscular tem sido questionada em algumas situações como não sendo uniformemente eficaz.^[16]

Os antivenenos são purificados a partir do soro animal por diversos processos e podem conter outras proteínas séricas que podem atuar como imunógenos. Alguns indivíduos podem reagir ao antiveneno com uma reação de hipersensibilidade imediata (anafilaxia) ou uma reação de hipersensibilidade tardia (doença do soro), e o antiveneno deve, portanto, ser usado com cautela. Embora raras, reações de hipersensibilidade graves, incluindo anafilaxia ao antiveneno, são possíveis.^[17] Apesar dessa cautela, o antiveneno é tipicamente o único tratamento eficaz para uma condição potencialmente fatal, e uma vez que as precauções para gerenciar essas reações estejam em vigor, uma reação anafilactoide não é motivo para recusar a administração de antiveneno se indicado. Embora seja um mito popular que uma pessoa alérgica a cavalos "não pode" receber antiveneno, os efeitos colaterais são gerenciáveis, e o antiveneno deve ser administrado rapidamente, pois os efeitos colaterais podem ser controlados.^[18]

A maioria dos antivenenos é preparada por liofilização (também chamada de criodessecação). O processo envolve o congelamento do soro, seguido pela aplicação de alto vácuo. Isso faz com que a água congelada sublime. O soro é reduzido a pó sem conteúdo de água. Nesse ambiente, microrganismos e enzimas não podem degradar o antiveneno, e ele pode ser armazenado por até 5 anos (em temperaturas normais). Antivenenos líquidos também podem ser armazenados por 5 anos, mas devem ser mantidos em temperaturas baixas (abaixo de 8 °C).^[19]

Os antivenenos atuam ligando-se e neutralizando venenos. O princípio do antiveneno é baseado no das vacinas, desenvolvido por Edward Jenner; no entanto, em vez de induzir imunidade diretamente na pessoa, ela é induzida em um animal hospedeiro e o soro hiperimunizado é transfundido para a pessoa.^[20] Os animais hospedeiros podem incluir cavalos, burros, cabras, ovelhas, coelhos, galinhas, lhamas e camelos.^[21] Além disso, gambás estão sendo estudados para a produção de antiveneno.^[22] Antivenenos para uso médico são frequentemente preservados como ampolas liofilizadas, mas alguns estão disponíveis apenas na forma líquida e devem ser mantidos refrigerados. Eles não são imediatamente inativados pelo calor, então uma pequena falha na cadeia de frio não é desastrosa.

O uso de soro de animais imunizados como tratamento para doenças foi pioneiro em 1890 por Emil von Behring e Shibasaburo Kitasato, que demonstraram pela primeira vez que as doenças infecciosas difteria e tétano poderiam ser prevenidas ou curadas usando transfusões de um animal imune para um suscetível.^[23] Em 10 de fevereiro de 1894, Albert Calmette no Instituto Pasteur, e independentemente Césaire Phisalix e Gabriel Bertrand no Museu Nacional de História Natural na França, anunciaram que haviam alcançado o mesmo resultado — tratamento de um animal vulnerável com soro de um imunizado — desta vez usando veneno de cobra como fonte de proteção e doença.^[24] Calmette prosseguiu imunizando cavalos usando veneno de cobras-capelo, e o Soro Antivenimeux (soro antivenenoso) resultante tornou-se o primeiro produto antiveneno comercialmente disponível.^[25][26]

A imunidade natural das cobras ao seu próprio veneno foi observada pelo menos desde 1767, por Felice Fontana em sua obra "Ricerche Fisiche sopra il Veleno della Vipera" (Pesquisa Física sobre o Veneno da Víbora).^[27] O cirurgião-major Edward Nicholson escreveu no Madras Medical Journal de novembro de 1870 que testemunhou um capturador de cobras birmanês se inoculando com veneno de cobra. No entanto, o capturador de cobras não tinha certeza se isso era realmente eficaz e, portanto, continuou a tratar suas cobras com cuidado. Nicholson, junto com outros britânicos, começou a considerar que o veneno poderia fornecer sua própria cura. Embora o cirurgião escocês Patrick Russell tenha observado no final do século XVIII que as cobras não eram afetadas pelo seu próprio veneno,^[28] foi apenas no final do século XIX que Joseph Fayrer, Lawrence Waddell e outros começaram a considerar remédios baseados em veneno novamente. No entanto, eles e outros naturalistas trabalhando na Índia não tinham financiamento para desenvolver completamente suas teorias. Em 1895, Sir Thomas Fraser, Professor de Medicina da Universidade de Edimburgo, retomou as pesquisas de Fayrer e Waddell para produzir um soro contra o veneno de cobra. Seu "antiveneno" foi eficaz em laboratório, mas não conseguiu causar impacto, pois o público estava focado nas descobertas pasteurianas contemporâneas.^[28]

Em 1901, Vital Brazil, trabalhando no Instituto Butantan em São Paulo, Brasil, desenvolveu os primeiros antivenenos monovalente e polivalente para os gêneros Crotalus e Bothrops da América Central e do Sul,^[29] assim como para certas espécies de aranhas, escorpiões e sapos venenosos. No México, em 1905, Daniel Lope desenvolveu um antiveneno contra o veneno de escorpião, imunizando cães.^[30] Na Austrália, a empresa de Laboratórios de Soro da Commonwealth (CSL) começou a pesquisa de antivenenos na década de 1920. A CSL desenvolveu antivenenos para a aranha viúva-negra, aranhas de funil e todas as cobras australianas mortais.^[31] Nos EUA, a Companhia H.K. Mulford começou a produzir "Antiveneno Nearctic Crotalidae"^[32] em 1927, por meio de um consórcio chamado Instituto de Antiveneno da América.^[33]

Com o tempo, várias melhorias foram feitas na especificidade, potência e pureza dos produtos antiveneno, incluindo a "precipitação com sal" com sulfato de amônio ou ácido caprílico,^[34] redução enzimática de anticorpos com papaína ou pepsina, purificação por afinidade, e várias outras medidas.^[35] Muitas instalações equinas agora usam plasmaférese para coletar plasma sanguíneo em vez de soro sanguíneo.^[36][37]

Há uma escassez geral de antiveneno para tratar mordidas de cobra. Devido a essa escassez, pesquisadores clínicos estão considerando se doses mais baixas podem ser tão eficazes quanto doses mais altas em envenenamentos por cobras neurotóxicas graves.^[38]

O antiveneno passa por sucessivos aumentos de preço após a fabricação, por licenciados, atacadistas e hospitais.^[39] Quando pesado contra a lucratividade (especialmente para venda em regiões mais pobres), o resultado é que muitos antivenenos de cobra, mundialmente, são muito caros. A disponibilidade também varia de região para região.^[40] Internacionalmente, os antivenenos devem estar em conformidade com os padrões da farmacopeia e da Organização Mundial da Saúde (OMS).^[21][41]

Antivenenos foram desenvolvidos para os venenos associados aos seguintes animais:^[42]

O nome "antivenina" vem da palavra francesa "venin", que significa peçonha, que por sua vez foi derivada do latim venenum, que significa veneno.^[46]

Historicamente, o termo antivenina era predominante em todo o mundo, seu primeiro uso publicado sendo em 1895.^[47] Em 1981, a Organização Mundial da Saúde decidiu que a terminologia preferida na língua inglesa seria veneno e antiveneno em vez de venin e antivenina ou venen e antivenene.^[48]

Um anticorpo sintético demonstrou neutralizar uma classe importante de neurotoxinas produzidas por quatro espécies de cobras mortais do sul da Ásia, sudeste da Ásia e África.^[49][50] O anticorpo tem como alvo neurotoxinas alfa de cadeia longa, um componente comum e letal de muitos venenos de elapídeos, e pode representar um passo em direção a um antiveneno universal eficaz contra um amplo espectro de espécies de cobras.

Separadamente, uma combinação de anticorpos humanos amplamente neutralizantes e o inibidor de fosfolipase varespladib demonstrou proteger camundongos contra a letalidade induzida por peçonha causada por múltiplas espécies de cobras.^[51] Os anticorpos foram derivados de um doador humano hiperimune que desenvolveu resistência ampla ao veneno de cobra por meio de exposições repetidas, resultando em um perfil imunológico único capaz de neutralizar diversas toxinas de veneno.^[52]

• Índice de Antivenenos, um projeto conjunto da Association of Zoos and Aquariums e da America's Poison Centers que ajuda a localizar antivenenos raros
• Programa de Resposta a Venenos do serviço de Corpo de Bombeiros de Miami-Dade