Lindano

Lindano
Nomes
Nome IUPAC	(1r,2R,3S,4r,5R,6S)-1,2,3,4,5,6-hexaclorocicloexano
Lindano Identificadores Número CAS 58-89-9 PubChem 727 DrugBank APRD01072 ChemSpider 10481896 Código ATC P03AB02 SMILES   Cl[C@H]1[C@H](Cl)[C@H](Cl)[C@@H](Cl)[C@H](Cl)[C@@H]1Cl
Lindano Propriedades Fórmula química C6H6Cl6 Massa molar 290.83 g mol-1 Ponto de fusão 112,5 °C Ponto de ebulição 323,4 °C Solubilidade em água 7,3 g·l-1 a 20 °C Pressão de vapor 7,33 × 10-8 atm
Lindano Farmacologia Via(s) de administração Tópico Metabolismo Sistema de oxigenase hepática citocromo P-450 Meia-vida biológica 18 horas Ligação plasmática 91% Riscos na gravidez e lactação C
Página de dados suplementares
Estrutura e propriedades	n, εr, etc.
Dados termodinâmicos	Phase behaviour Solid, liquid, gas
Dados espectrais	UV, IV, RMN, EM
Exceto onde denotado, os dados referem-se a materiais sob condições normais de temperatura e pressão. Referências e avisos gerais sobre esta caixa. Alerta sobre risco à saúde.

Lindano (γ-HCH), também conhecido como gama-hexaclorocicloexano, gammexano e hexacloreto de benzeno (BHC), é um composto organoclorado que foi amplamente utilizado como pesticida agrícola e como medicamento pediculicida e escabicida para uso tópico.^[1] Trata-se do isômero gama do hexaclorocicloexano (HCH), único isômero com atividade inseticida significativa.

O lindano é um neurotóxico que interfere na função do GABA ao interagir com o complexo receptor GABA_A–canal de cloreto no sítio de ligação da picrotoxina.^[1] Em 2015, a Agência Internacional de Pesquisa sobre o Câncer (IARC) classificou o lindano como carcinógeno do Grupo 1 (cancerígeno humano confirmado), com evidências suficientes de associação ao linfoma não-Hodgkin.^[2] Em 2009, sua produção e uso agrícola foram banidos pela Convenção de Estocolmo sobre poluentes orgânicos persistentes.^[3] No Brasil, todos os usos do lindano foram proibidos pela ANVISA por meio da RDC n.º 165, de 18 de agosto de 2006.^[4]

O hexaclorocicloexano (HCH) foi sintetizado pela primeira vez em 1825 pelo cientista britânico Michael Faraday, por meio da reação do benzeno com cloro sob luz solar intensa.^[1] Em 1912, o químico neerlandês Teunis van der Linden (1884–1965) isolou e descreveu o isômero gama (γ-HCH) puro, e o composto recebeu o nome de lindano em sua homenagem.^[1]

As propriedades inseticidas do gama-HCH não foram reconhecidas até a década de 1940. Pesquisas realizadas nos laboratórios de Jealott's Hill da Imperial Chemical Industries (ICI), no Reino Unido, identificaram em 1942 que o isômero gama era o principal componente ativo da mistura de HCH com ação inseticida.^[5] O desenvolvimento do lindano foi acelerado durante a Segunda Guerra Mundial, quando importações do inseticida rotenona foram restringidas, tornando urgente a busca por alternativas.^[5] Estima-se que entre 1950 e 2000 foram produzidas cerca de 600 mil toneladas de lindano no mundo.^[5]

A produção de lindano gerava grandes volumes de resíduos: para cada tonelada do produto, eram geradas de seis a dez toneladas de isômeros de HCH indesejados, depositados a céu aberto e contaminando solos e águas subterrâneas em diversos países.^[5]

O lindano é produzido industrialmente pela fotocloração do benzeno sob luz ultravioleta, gerando uma mistura técnica de isômeros de HCH com composição aproximada de 65–70% de α-HCH, 7–10% de β-HCH, 14–15% de γ-HCH (lindano) e cerca de 7% de δ-HCH.^[1] A Organização Mundial da Saúde (OMS) e a ISO reservam o nome "lindano" para o material contendo mais de 99% de γ-HCH.^[1]

O composto se apresenta como pó cristalino branco, de baixa solubilidade em água, porém solúvel em solventes orgânicos apolares e polares apróticos.^[1] A combinação entre baixa solubilidade em água e alta capacidade de adsorção em matéria orgânica favorece o acúmulo do composto ao longo da cadeia alimentar, especialmente em tecidos ricos em gordura dos organismos vivos.^[6]

O lindano atua como neurotoxina ao se ligar ao complexo receptor GABA_A–canal de cloreto no sítio de ligação da picrotoxina, bloqueando o fluxo de íons cloreto para o interior dos neurônios.^[1] Esse bloqueio inibe a ação inibitória do GABA sobre o sistema nervoso central, resultando em hiperexcitabilidade neuronal, convulsões e, em doses elevadas, morte.^[1] Nos insetos, o mesmo mecanismo provoca hiperexcitação e óbito.

Dependendo das propriedades do solo e do relevo da região, o lindano pode ser carreado até rios,^[6] ficar retido no solo, ir para a atmosfera ou ainda ser transportado por grandes distâncias.^[7] Os solos argilosos com alto teor de matéria orgânica tendem a reter resíduos por maior tempo, intensificando a persistência desse pesticida.

Quando utilizado na agricultura, estima-se que 12–30% da quantidade aplicada se volatiliza para a atmosfera, ficando sujeita ao transporte de longa distância e podendo ser depositada por precipitação.^[1] O lindano no solo pode infiltrar-se até águas superficiais e subterrâneas e se bioacumular na cadeia alimentar.

Muitos compostos organoclorados são recalcitrantes e apresentam alta resistência à degradação química e biológica. Os isômeros de HCH apresentam baixa solubilidade em água e alta solubilidade em solventes orgânicos, especialmente os apolares e polares apróticos.^[8] A combinação entre a baixa solubilidade em água e a alta capacidade de adsorção na matéria orgânica leva ao acúmulo desses compostos ao longo da cadeia alimentar, especialmente nos tecidos ricos em gorduras dos organismos vivos.^[6]

No solo e na água, o HCH é normalmente biodegradado por algas, fungos e bactérias em moléculas cloradas eventualmente menos tóxicas. Condições tanto anaeróbicas quanto aeróbias favorecem a biodegradação ou metabolização do lindano.^[8] A meia-vida para degradação ambiental do lindano, em condições naturais com umidade e submersão, varia de poucos dias a cerca de três anos, dependendo de fatores como tipo de solo, clima e profundidade de aplicação.^[9]

A Agência de Proteção Ambiental dos Estados Unidos (EPA) determina que o lindano pode causar efeitos no sistema nervoso a partir de exposições de curta duração em concentrações superiores a 0,0002 mg/L na água, além de temperatura corporal elevada e edema pulmonar em crianças expostas agudamente ao composto.^[10]

Entre os riscos à saúde humana associados aos isômeros de HCH encontram-se irritações pulmonares, problemas cardíacos e sanguíneos, encefalias, convulsões e alteração dos níveis de hormônios sexuais.^[7]

Em 2015, a IARC classificou o lindano como carcinógeno do Grupo 1 (cancerígeno humano confirmado), com base em evidências de associação ao linfoma não-Hodgkin em estudos epidemiológicos de trabalhadores agrícolas nos EUA e no Canadá.^[2] Estudos em animais demonstraram aumento consistente na incidência de tumores hepáticos benignos e malignos.^[2]

De acordo com os Valores Orientadores para Solos e Águas Subterrâneas no Estado de São Paulo (CETESB, Decisão de Diretoria 045/2014/E/C/I), o Valor de Intervenção (VI) do lindano para água subterrânea é de 0,002 mg/L.^[11]

Em 2009, a produção e o uso agrícola do lindano foram banidos internacionalmente pela Convenção de Estocolmo sobre Poluentes Orgânicos Persistentes.^[3] Uma isenção específica permitiu por cinco anos adicionais o uso farmacêutico como tratamento de segunda linha para pediculose e escabiose.^[3]

No Brasil, a ANVISA proibiu todos os usos do lindano por meio da RDC n.º 165, de 18 de agosto de 2006, com base na alta toxicidade, na provável carcinogenicidade e nos efeitos sobre o sistema nervoso central.^[4] A comercialização ficou proibida a partir de 30 de março de 2007, e a utilização encerrou-se em 30 de junho de 2007.^[4]

• «IARC Monographs Volume 113 – DDT, Lindane and 2,4-D» (em inglês) 
• «RDC ANVISA n.º 165/2006 – Proibição do Lindano no Brasil» 
• «Convenção de Estocolmo – COP-4 (2009)» (PDF) (em inglês)