Tratamento do câncer

Tratamento de câncer
Especialidades oncologia
CID-10-PCS 110000053
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Os tratamentos do câncer abrangem uma ampla gama de terapias disponíveis para os diversos tipos de câncer, sendo que cada tipo de câncer requer um tratamento específico.[1] Os tratamentos podem incluir cirurgia, quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal, terapia-dirigida incluindo fármacos de molécula pequena ou anticorpos monoclonais,[2] e inibidores de PARP como olaparib.[3] Outras terapias incluem hipertermia, imunoterapia, terapia fotodinâmica, e terapia com células-tronco.[4] Comumente, o tratamento do câncer envolve uma série de terapias distintas, como quimioterapia antes da cirurgia.[4] Inibidores de angiogênese são às vezes usados para potencializar os efeitos das imunoterapias.[5]

A escolha da terapia depende da localização e do grau do tumor, do estágio da doença, bem como do estado geral do paciente. Testes de biomarcadores [en] podem ajudar a determinar o tipo de câncer e indicar a melhor terapia.[6] Diversos tratamentos experimentais de câncer estão em constante desenvolvimento. Em 2023, estimou-se que uma em cada cinco pessoas será diagnosticada com câncer em algum momento da vida.[1]

O principal objetivo do tratamento do câncer é curar o câncer por meio de sua remoção completa ou prolongar significativamente a vida do indivíduo. Cuidados paliativos são utilizados quando o prognóstico é ruim e o câncer é considerado terminal. Existem muitos tipos de câncer, e muitos deles podem ser tratados com sucesso se detectados precocemente.[1]

Tipos de tratamentos

O tratamento do câncer passou por mudanças evolutivas à medida que o entendimento dos processos biológicos subjacentes aumentou. Cirurgias de remoção de tumores foram documentadas no Egito Antigo, a terapia hormonal e a radioterapia foram desenvolvidas no final do século XIX. Quimioterapia, imunoterapia e terapias-dirigidas mais recentes são produtos do século XX. À medida que novas informações sobre a biologia do câncer emergem, os tratamentos serão desenvolvidos e modificados para aumentar a eficácia, precisão, sobrevivência e qualidade de vida.

Cirurgia

Tumores malignos podem ser curados se completamente removidos por cirurgia. Porém, se o câncer já se espalhou (metastatizou) para outros locais, a excisão cirúrgica completa geralmente é impossível. No modelo Halstediano de progressão do câncer, os tumores crescem localmente, depois se espalham para os gânglios linfáticos e, em seguida, para o resto do corpo. Isso levou à popularidade de tratamentos locais, como a cirurgia, para cânceres pequenos. Mesmo tumores pequenos e localizados são cada vez mais reconhecidos como tendo potencial metastático.

Exemplos de procedimentos cirúrgicos para câncer incluem mastectomia e lumpectomia para câncer de mama, prostatectomia para câncer de próstata e cirurgia de câncer de pulmão de células não pequenas. O objetivo da cirurgia pode ser a remoção apenas do tumor, de todo o órgão ou de parte do órgão.[7] Uma única célula cancerígena é invisível a olho nu, mas pode crescer novamente em um novo tumor, um processo chamado recorrência. Por essa razão, o patologista examinará o espécime cirúrgico para determinar se há uma margem de tecido saudável presente, diminuindo a chance de que células cancerígenas microscópicas permaneçam no paciente.

Além da remoção do tumor primário, a cirurgia é frequentemente necessária para estadiamento, ou seja, determinar a extensão da doença e se ela metastatizou para os gânglios linfáticos regionais. O estadiamento é um determinante importante do prognóstico e da necessidade de terapia adjuvante. Ocasionalmente, a cirurgia é necessária para controlar sintomas, como compressão medular ou obstrução intestinal. Isso é referido como tratamento paliativo.

A cirurgia pode ser realizada antes ou depois de outras formas de tratamento. O tratamento antes da cirurgia é frequentemente descrito como neoadjuvante. No câncer de mama, a taxa de sobrevida de pacientes que recebem quimioterapia neoadjuvante não é diferente daqueles tratados após a cirurgia.[8] Administrar quimioterapia antes permite que os oncologistas avaliem a eficácia da terapia e pode facilitar a remoção do tumor. No entanto, as vantagens de sobrevida do tratamento neoadjuvante no câncer de pulmão são menos claras.

Radioterapia

A radioterapia é o uso de radiação ionizante para matar células cancerígenas e reduzir tumores, danificando seu DNA e causando morte celular.[9] A radioterapia pode danificar o DNA diretamente ou criar partículas carregadas (radicais livres) dentro das células que, por sua vez, podem danificar o DNA. A radioterapia pode ser administrada externamente por meio de radioterapia de feixe externo ou internamente via braquiterapia. Os efeitos da radioterapia são localizados e confinados à região tratada. Embora a radiação danifique tanto as células cancerígenas quanto as normais, a maioria das células normais pode se recuperar dos efeitos da radiação e funcionar adequadamente. O objetivo da radioterapia é danificar o maior número possível de células cancerígenas, limitando o dano ao tecido saudável próximo. Por isso, é administrada em várias frações, permitindo que o tecido saudável se recupere entre as frações.

A radioterapia pode ser usada para tratar quase todos os tipos de tumores sólidos e também pode ser usada para tratar leucemia e linfoma. A dose de radiação para cada local depende de vários fatores, incluindo a radiossensibilidade de cada tipo de câncer e se há tecidos e órgãos próximos que possam ser danificados pela radiação. Assim, como em todas as formas de tratamento, a radioterapia não está isenta de efeitos colaterais.

A radioterapia pode levar à boca seca devido à exposição das glândulas salivares à radiação, resultando em diminuição da secreção de saliva. Após a terapia, as glândulas salivares retomarão o funcionamento, mas raramente da mesma forma. A boca seca causada pela radiação pode ser um problema permanente.[10]

Quimioterapia

A quimioterapia é o tratamento do câncer com fármacos ("fármacos anticancerígenos") que podem destruir células cancerígenas. A quimioterapia pode ser administrada de várias formas, como injeções nos músculos, pele, artéria ou veia, ou até mesmo por via oral na forma de comprimido.[11] No uso atual, o termo "quimioterapia" geralmente se refere a fármacos citotóxicos que afetam células que se dividem rapidamente em geral, em contraste com a terapia-direcionada (ver abaixo). Os fármacos quimioterápicos interferem na divisão celular de várias maneiras possíveis, como na duplicação do DNA ou na separação de cromossomos recém-formados. A maioria das formas de quimioterapia atinge todas as células que se dividem rapidamente e não é específica para células cancerígenas, embora algum grau de especificidade possa vir da incapacidade de muitas células cancerígenas repararem danos no DNA, enquanto as células normais geralmente conseguem. Assim, a quimioterapia tem o potencial de danificar tecidos saudáveis, especialmente aqueles com alta taxa de renovação (como o revestimento intestinal). Essas células geralmente se reparam após a quimioterapia.

Como alguns fármacos funcionam melhor juntos do que sozinhos, dois ou mais fármacos são frequentemente administrados ao mesmo tempo. Isso é chamado de "quimioterapia combinada"; a maioria dos regimes de quimioterapia é administrada em combinação.[12]

Como a quimioterapia afeta todo o corpo, pode ter uma ampla gama de efeitos colaterais. Os pacientes frequentemente começam a perder cabelo, pois os fármacos que combatem as células cancerígenas também atacam as células das raízes do cabelo. Esse tratamento poderoso também pode levar a fadiga, perda de apetite e vômitos, dependendo da pessoa.[11]

O tratamento de algumas leucemias e linfomas requer o uso de quimioterapia de alta dose e irradiação corporal total (TBI). Esse tratamento elimina a medula óssea e, portanto, a capacidade do corpo de se recuperar e repopular o sangue. Por essa razão, a coleta de medula óssea ou de células-tronco do sangue periférico é realizada antes da parte ablativa da terapia, para permitir o "resgate" após o tratamento. Isso é conhecido como transplante de células-tronco autólogo.

Terapias-dirigidas

A terapia-dirigida, que começou a ser disponibilizada no final dos anos 1990, teve um impacto significativo no tratamento de alguns tipos de câncer e é atualmente uma área de pesquisa muito ativa. Isso envolve o uso de agentes específicos para proteínas desreguladas das células cancerígenas. Fármacos de molécula pequena são medicamentos de terapia-dirigida que geralmente são inibidores de domínios enzimáticos em proteínas mutadas, superexpressas ou de outra forma críticas dentro da célula cancerígena. Exemplos proeminentes são os inibidores de tirosina quinase imatinib (Gleevec/Glivec) e gefitinib (Iressa).

A terapia com anticorpos monoclonais é outra estratégia na qual o agente terapêutico é um anticorpo que se liga especificamente a uma proteína na superfície das células cancerígenas. Exemplos incluem o anticorpo anti-HER2/neu trastuzumab e (Herceptin) usado no câncer de mama e o anticorpo anti-CD20 rituximab, usado em várias malignidades de células B.

A terapia-dirigida também pode envolver pequenos peptídeos como "dispositivos de homing" que podem se ligar a receptores da superfície celular ou à matriz extracelular afetada ao redor do tumor. Radionuclídeos ligados a esses peptídeos (como RGDs) eventualmente matam a célula cancerígena se o nuclídeo decair nas proximidades da célula. Especialmente oligômeros ou multímeros desses motivos de ligação são de grande interesse, pois podem levar a maior especificidade e avidez tumoral.

A terapia fotodinâmica (TFD) é um tratamento ternário para câncer envolvendo um fotossensibilizador, oxigênio tecidual e luz (frequentemente usando lasers[13]). A TFD pode ser usada como tratamento para carcinoma basocelular (CBC) ou câncer de pulmão; a TFD também pode ser útil na remoção de traços de tecido maligno após a remoção cirúrgica de tumores grandes.[14] Em fevereiro de 2019, cientistas médicos anunciaram que o irídio ligado à albumina, criando uma mólecula fotossensibilizada, pode penetrar nas células cancerígenas e, após ser irradiada com luz, destruir as células cancerígenas.[15][16]

O ultrassom terapêutico de alta energia pode aumentar a carga de fármacos anticancerígenos de alta densidade e nanomedicinas em locais tumorais em até 20 vezes mais do que a terapia-dirigida tradicional.[17]

Terapias-dirigidas em desenvolvimento pré-clínico como potenciais tratamentos de câncer incluem oligonucleotídeos de troca de splice morfolino, que induzem a exclusão de éxons de ERG [en] em modelos de câncer de próstata,[18] inibidores de quinase multitdirecionadas que inibem a via PI3K [en][19] com outras vias, incluindo MEK [en][20] e PIM [en],[21] e inibidores de NF-κB em modelos de resistência à quimioterapia.[22][23][24]

Uma revisão sistemática publicada na base de dados Cochrane constatou que as terapias-dirigidas melhoram significativamente a sobrevida livre de progressão em 35 a 40% em câncer metastático ou recidivado. Embora a pesquisa aponte para resultados clínicos promissores, ainda há evidências limitadas sobre os efeitos de longo prazo das terapias-dirigidas em termos de sobrevida global, qualidade de vida e eventos adversos graves.[25]

Imunoterapia

Carcinoma de células renais (inferior esquerdo) em um rim.
Carcinoma de células renais (inferior esquerdo) em um rim.

A imunoterapia do câncer [en] refere-se a um conjunto diversificado de estratégias terapêuticas destinadas a induzir o próprio sistema imunológico do paciente a combater o tumor. Métodos contemporâneos para gerar uma resposta imune contra tumores incluem a imunoterapia intravesical com BCG para câncer de bexiga superficial e o uso de interferons e outras citocinas para induzir uma resposta imune em pacientes com carcinoma de células renais e melanoma.

Vacinas contra câncer para gerar respostas imunes específicas estão em intensa pesquisa para vários tumores, notadamente melanoma maligno e carcinoma de células renais. Sipuleucel-T é uma estratégia semelhante a uma vacina para o câncer de próstata, na qual células dendríticas do paciente são carregadas com peptídeos de fosfatase ácida prostática [en] para induzir uma resposta imune específica contra células derivadas da próstata. Foi aprovado pela FDA em 2010.

O transplante de células-tronco hematopoiéticas alogênico (geralmente da medula óssea) de um doador geneticamente não idêntico pode ser considerado uma forma de imunoterapia, pois as células imunes do doador frequentemente atacam o tumor em um fenômeno conhecido como efeito enxerto-contra-tumor. Por essa razão, o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas leva a uma taxa de cura mais alta do que o transplante autólogo para vários tipos de câncer, embora os efeitos colaterais também sejam mais graves.

A imunoterapia baseada em células, na qual as próprias células exterminadoras naturais (células NK) e células T citotóxicas (TC) do paciente são usadas, está em prática no Japão desde 1990. As células NK e TC matam principalmente as células cancerígenas quando desenvolvidas. Esse tratamento é administrado junto com outros modos de tratamento, como cirurgia, radioterapia ou quimioterapia, e é denominado "terapia de aprimoramento imune autólogo" (AIET no inglês).[26][27]

A terapia de inibidores de checkpoint imunológico foca em duas proteínas de ponto de controle ("checkpoint") imunológico, a proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos [en] (CTLA-4) e proteína de morte celular programada 1 (PD-1). Em condições normais, o sistema imunológico utiliza proteínas de checkpoint como mecanismos de retroalimentação negativa para retornar à homeostase após a eliminação de patógenos. Em um microambiente tumoral [en], as células cancerígenas podem sequestrar esse sistema regulatório fisiológico para "colocar um freio" na resposta imune anticâncer e escapar da vigilância imunológica.[28] O Prêmio Nobel de Medicina de 2018 foi concedido ao Dr. James Allison do University of Texas MD Anderson Cancer Center nos EUA e ao Dr. Tasuku Honjo da Universidade de Kyoto no Japão por suas contribuições ao avanço da terapia de checkpoint imunológica PD-1 e CTLA-4.[29]

Terapia hormonal

O crescimento de alguns cânceres pode ser inibido pela administração ou bloqueio de certos hormônios. Exemplos comuns de tumores sensíveis a hormônios incluem certos tipos de câncer de mama e próstata. O bloqueio de estrogênio ou testosterona é frequentemente um tratamento adicional importante. Em certos cânceres, a administração de agonistas hormonais, como progestogênios, pode ser terapeuticamente benéfica. Embora os efeitos colaterais da terapia hormonal variem dependendo do tipo, os pacientes podem experimentar sintomas como ondas de calor, náuseas e fadiga.[30]

Inibidores de angiogênese

Os inibidores de angiogênese impedem o crescimento extensivo de vasos sanguíneos (angiogênese) que os tumores precisam para sobreviver e crescer. O crescimento contínuo permite a invasão de células em tecidos vizinhos e metástase em tecidos distais.[31] Há muitos inibidores de angiogênese aprovados, incluindo bevacizumab, axitinib e cabozantinib.[31]

Flavonoides mostraram reduzir a estimulação angiogênica de FCEV e fator indutível por hipóxia [en] (HIF), mas nenhum alcançou ensaios clínicos.[32]

Prescrição de exercício

Caminhar é geralmente uma excelente opção de exercício como tratamento adjuvante para o câncer.
Caminhar é geralmente uma excelente opção de exercício como tratamento adjuvante para o câncer.

A prescrição de exercício está se tornando um tratamento adjuvante convencional para o câncer,[33] com base em estudos que mostram que o exercício (em comparação com a ausência de exercício) está associado a taxas reduzidas de recorrência, melhores resultados de mortalidade e redução dos efeitos colaterais dos tratamentos tradicionais de câncer.[34][35] Embora não esteja claro se os melhores resultados com exercício são correlacionados ou causativos, a relação benefício-risco de incluir o exercício como parte do tratamento do câncer é grande,[36] pois o exercício tem benefícios adicionais (por exemplo, cardiovascular, saúde mental) sem grandes riscos, embora haja um pequeno risco de lesão por uso excessivo se adicionado de forma muito agressiva.[37] Fisiologistas do exercício e especialistas em medicina do exercício podem ajudar oncologistas e médicos de cuidados primários com a prescrição de exercícios para pacientes com câncer.

Letalidade sintética

A letalidade sintética [en] ocorre quando uma combinação de deficiências na expressão de dois ou mais genes leva à morte celular, enquanto a deficiência em apenas um desses genes não leva. As deficiências podem surgir por mutações, alterações epigenéticas ou inibidores de um ou ambos os genes.

As células cancerígenas frequentemente apresentam deficiência em um gene de reparo de DNA.[38][39] Esse defeito de reparo de DNA pode ser devido a mutação ou, frequentemente, silenciamento epigenético. Se esse defeito de reparo de DNA estiver em uma das sete vias de reparo de DNA, e uma via de reparo de DNA compensatória for inibida, então as células tumorais podem ser mortas por letalidade sintética. Células não tumorais, com a via inicial intacta, podem sobreviver.

Câncer de ovário

Mutações nos genes de reparo de DNA BRCA1 ou BRCA2 (ativos no reparo por recombinação homóloga) são letalmente sintéticas com a inibição do gene de reparo de DNA PARP1 [en] (ativo no reparo por excisão de base e nas vias de junção de extremidades mediada por microhomologia de reparo de DNA).[40][41]

Os cânceres de ovário têm um defeito mutacional em BRCA1 em cerca de 18% dos pacientes (13% mutações germinativas e 5% mutações somáticas). Olaparib, um inibidor de PARP, foi aprovado em 2014 pela US FDA para uso em câncer de ovário associado a BRCA previamente tratado com quimioterapia.[42] A FDA, em 2016, também aprovou o inibidor de PARP rucaparib para tratar mulheres com câncer de ovário avançado que já foram tratadas com pelo menos duas quimioterapias e têm uma mutação no gene BRCA1 ou BRCA2.[43]

Câncer de cólon

No câncer de cólon, defeitos epigenéticos no gene WRN parecem ser letalmente sintéticos com a inativação de TOP1 [en]. Em particular, a inativação de TOP1 por irinotecan foi letalmente sintética com a expressão deficiente do gene de reparo de DNA WRN em pacientes com câncer de cólon.[44] Em um estudo de 2006, 45 pacientes tinham tumores de cólon com promotores do gene WRN hipermetilados (expressão de WRN silenciada), e 43 pacientes tinham tumores com promotores do gene WRN não metilados, de modo que a expressão da proteína WRN era alta.[44] O irinotecano foi mais benéfico para pacientes com promotores WRN hipermetilados (39,4 meses de sobrevida) do que para aqueles com promotores WRN não metilados (20,7 meses de sobrevida). O promotor do gene WRN está hipermetilado em cerca de 38% dos cânceres colorretais.[44]

Existem cinco estágios diferentes de câncer de cólon, e esses cinco estágios possuem tratamentos:

  • Estágio 0, onde o paciente deve passar por cirurgia para remover o pólipo (American Cancer Society[45]).
  • Estágio 1, dependendo da localização do câncer no cólon e nos gânglios linfáticos, o paciente passa por cirurgia, assim como no Estágio 0.
  • Estágio 2, os pacientes passam pela remoção dos gânglios linfáticos próximos, mas, dependendo do que o médico diz, o paciente pode ter que passar por quimioterapia após a cirurgia (se o câncer estiver em maior risco de retornar).
  • Estágio 3, onde o câncer se espalhou por todos os gânglios linfáticos, mas ainda não para outros órgãos ou partes do corpo. Neste estágio, a cirurgia é realizada no cólon e nos gânglios linfáticos, e o médico prescreve quimioterapia (FOLFOX ou CapeOx) para tratar o câncer de cólon no local necessário (American Cancer Society[45]). O último estágio que um paciente pode atingir é o Estágio 4.
  • Estágio 4, os pacientes só passam por cirurgia se for para a prevenção do câncer, juntamente com alívio da dor. Se a dor persistir com essas duas opções, o médico pode recomendar radioterapia. A principal estratégia de tratamento é a quimioterapia devido à agressividade do câncer neste estágio, não apenas no cólon, mas também nos gânglios linfáticos.

Controle de sintomas e cuidados paliativos

Embora o controle dos sintomas do câncer não seja geralmente considerado um tratamento direcionado ao câncer, é um determinante importante da qualidade de vida dos pacientes com câncer e desempenha um papel crucial na decisão sobre a capacidade do paciente de passar por outros tratamentos. Em geral, os médicos possuem habilidades terapêuticas para reduzir a dor, incluindo náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia, diarreia, hemorragia e outros problemas comuns em pacientes com câncer. A especialidade multidisciplinar de cuidados paliativos aumentou especificamente em resposta às necessidades de controle de sintomas desses grupos de pacientes.

Medicamentos para dor, como morfina, oxicodona e antieméticos, são fármacos usados para suprimir náuseas e vômitos. Eles são muito comumente utilizados em pacientes com sintomas relacionados ao câncer. Antieméticos aprimorados, como ondansetrona e análogos, bem como aprepitanto, tornaram os tratamentos agressivos muito mais viáveis em pacientes com câncer.

A dor associada ao câncer pode estar relacionada ao dano contínuo nos tecidos devido ao processo da doença ou ao tratamento (ou seja, cirurgia, radioterapia, quimioterapia). Sempre há um papel para fatores ambientais e distúrbios afetivos na gênese de comportamentos de dor; no entanto, esses não são geralmente os fatores etiológicos predominantes em pacientes com dor oncológica. Alguns pacientes com dor severa associada ao câncer estão próximos do fim de suas vidas, mas, em todos os casos, terapias paliativas devem ser usadas para controlar a dor. Questões como o estigma social do uso de opiáceos e o consumo de cuidados de saúde podem ser preocupações e podem precisar ser abordadas para que a pessoa se sinta confortável em tomar os medicamentos necessários para controlar seus sintomas. A estratégia típica para o manejo da dor oncológica é tornar o paciente o mais confortável possível usando a menor quantidade de medicamentos possível, mesmo que isso signifique usar opiáceos, cirurgia e medidas físicas.

Historicamente, os médicos hesitavam em prescrever narcóticos para pacientes com câncer terminal devido ao risco de dependência e supressão da função respiratória. O movimento de cuidados paliativos gerou um suporte mais amplo para o tratamento preemptivo da dor em pacientes com câncer. A Organização Mundial da Saúde também destacou a dor oncológica não controlada como um problema mundial e estabeleceu uma "escada" como diretriz para como os profissionais devem tratar a dor em pacientes com câncer.

A fadiga relacionada ao câncer é um sintoma muito comum, e há várias abordagens propostas para ajudar com isso.[46]

Dificuldades mentais/dor

Os pacientes com câncer enfrentam muitos obstáculos, e um deles inclui a tensão mental. É muito comum que pacientes com câncer fiquem estressados, sobrecarregados, incertos e até deprimidos.[47] O uso de quimioterapia é um tratamento muito agressivo que causa a morte de células do corpo. Efeitos físicos como esse não apenas causam dor, mas também levam os pacientes a se tornarem mentalmente exaustos e a quererem desistir. Por várias razões, incluindo essas, os hospitais oferecem muitos tipos de terapia e cura mental. Alguns deles incluem ioga, meditação, terapia de comunicação e ideias espirituais.[48] Todos esses são destinados a acalmar e relaxar a mente ou dar esperança aos pacientes que podem se sentir esgotados.

Insônia

Um transtorno comum experimentado por pessoas que sobreviveram aos tratamentos de câncer é a insônia. Quase 60% dos sobreviventes de câncer experimentam insônia, e, se não tratada adequadamente, pode ter efeitos de longo prazo na saúde fisiológica e física.[49] A insônia é definida como insatisfação com a duração ou qualidade do sono e dificuldades para iniciar ou manter o sono.[50] A insônia pode reduzir significativamente a qualidade de vida. A terapia cognitivo-comportamental tem se mostrado eficaz na redução da insônia e depressão em sobreviventes de câncer.[51]

Força muscular

A diminuição da força muscular é um efeito colateral comum de muitos tratamentos diferentes para o câncer. Por isso, o exercício é muito importante, especialmente no primeiro ano após o tratamento. Foi demonstrado que ioga, exercícios aquáticos e pilates podem melhorar o bem-estar emocional e a qualidade de vida de sobreviventes de câncer de mama.[52]

Fadiga

A fadiga é uma sensação implacável de cansaço físico e mental que não pode ser atribuída aos níveis de atividade. É uma experiência muito comum em sobreviventes de câncer, com a maioria dos pacientes relatando algum nível de fadiga antes, durante e após o tratamento. A causa da fadiga pode ser o próprio câncer, mas frequentemente são as intervenções médicas para tratar o câncer – como quimioterapia, radioterapia, cirurgia e terapia hormonal – que causam sensações de cansaço extremo.[53] Os processos exatos por trás da fadiga relacionada ao câncer são desconhecidos. No entanto, evidências sugerem que processos biológicos como inflamação e disrupção de hormônios do estresse podem desempenhar um papel. Além disso, fatores de risco pré-existentes, como predisposição genética, problemas de sono, transtorno de humor pré-existente, experiências adversas na infância e baixos níveis de atividade física, estão associados a níveis aumentados de fadiga relacionada ao câncer.[54]

As opções de tratamento para a fadiga relacionada ao câncer podem ser farmacológicas ou não farmacológicas. Medicamentos como eritropoetina, estimulantes e antidepressivos podem ser prescritos, mas sua eficácia é modesta. Assim, intervenções não farmacológicas são o tratamento preferido para a fadiga relacionada ao câncer. Exercícios aeróbicos e intervenções psicossociais, como terapia cognitivo-comportamental e meditação, mostram promessa na redução dos sentimentos de fadiga em pacientes com câncer.[53]

Unidades de cuidados paliativos

As unidades de cuidados paliativos, também conhecidas como "hospice" no inglês, fornecem cuidados paliativos em casa ou em uma instituição dedicada ao cuidado, para uma pessoa com uma doença avançada considerada terminal.[55] O câncer não tratado será terminal, e às vezes a escolha é feita para renunciar ao tratamento e seus efeitos colaterais desagradáveis, optando, em vez disso, por cuidados paliativos. Esses cuidados têm como objetivo fornecer suporte para as necessidades médicas, emocionais, sociais, práticas, psicológicas e espirituais da pessoa.[55]

O planejamento antecipado de cuidados (ACP) pode ajudar uma pessoa a decidir por si mesma seus desejos de cuidados futuros à medida que se aproxima do fim da vida.[56] O ACP ajuda adultos em qualquer estágio de saúde a decidir e registrar por escrito seus desejos para preferências de tratamento médico e vontades futuras, preferencialmente conforme discutido anteriormente com parentes ou cuidadores.[56]

Pesquisa

Os ensaios clínicos, também chamados de estudos de pesquisa, testam novos tratamentos em pessoas com câncer. O objetivo dessa pesquisa é encontrar maneiras melhores de tratar o câncer e ajudar os pacientes com câncer. Os ensaios clínicos testam muitos tipos de tratamento, como novos medicamentos, novas abordagens para cirurgia ou radioterapia, novas combinações de tratamentos ou novos métodos, como a terapia genética.

Um ensaio clínico é uma das etapas finais de um processo de pesquisa de câncer longo e cuidadoso. A busca por novos tratamentos começa no laboratório, onde os cientistas desenvolvem e testam novas ideias. Se uma abordagem parece promissora, o próximo passo pode ser testar um tratamento em animais para ver como ele afeta o câncer em um ser vivo e se tem efeitos nocivos. Claro, tratamentos que funcionam bem no laboratório ou em animais nem sempre funcionam bem em pessoas. Estudos são realizados com pacientes com câncer para descobrir se os tratamentos promissores são seguros e eficazes.

Os pacientes que participam dos ensaios podem ser pessoalmente beneficiados pelo tratamento que recebem. Eles recebem cuidados atualizados de especialistas em câncer e recebem um novo tratamento em teste ou o melhor tratamento padrão disponível para seu câncer. Ao mesmo tempo, novos tratamentos também podem ter riscos desconhecidos, mas se um novo tratamento se mostrar eficaz ou mais eficaz do que o tratamento padrão, os pacientes do estudo que o recebem podem estar entre os primeiros a se beneficiar. Não há garantia de que um novo tratamento em teste ou um tratamento padrão produzirá bons resultados. Em crianças com câncer, uma pesquisa de ensaios constatou que aqueles inscritos em ensaios não eram, em média, mais propensos a ter melhores ou piores resultados do que aqueles em tratamento padrão; isso confirma que o sucesso ou fracasso de um tratamento experimental não pode ser previsto.[57]

Pesquisa com exossomas

Exossomas são microvesículas cobertas de lipídios liberadas por tumores sólidos em fluidos corporais, como sangue e urina. Pesquisas atuais estão sendo realizadas para tentar usar exossomas como um método de detecção e monitoramento para uma variedade de cânceres.[58] A esperança é detectar o câncer com alta sensibilidade e especificidade por meio da detecção de exossomas específicas no sangue ou na urina. O mesmo processo também pode ser usado para monitorar com mais precisão o progresso do tratamento de um paciente.

O ensaio específico de lectina ligado a enzima, ou ELLSA, foi comprovado para detectar diretamente exossomas derivados de melanoma em amostras de fluidos.[59] Anteriormente, os exossomas eram medidos pelo conteúdo total de proteína em amostras purificadas e por efeitos imunomoduladores indiretos. O ELLSA mede diretamente partículas de exossomas em soluções complexas e já foi considerado capaz de detectar exossomas de outras fontes, incluindo câncer de ovário e macrófagos infectados por tuberculose.[60]

Os exossomas secretados por tumores também são considerados responsáveis por desencadear a morte celular programada (apoptose) de células imunes; interromper a sinalização de células T necessária para montar uma resposta imune; inibir a produção de citocinas anticâncer e têm implicações na disseminação de metástases e na permissão de angiogênese.[61] Estudos estão sendo realizados com "plasmaferese de afinidade por lectina" (LAP),[59] o LAP é um método de filtração de sangue que visa seletivamente os exossomas baseados em tumores e os remove da corrente sanguínea. Acredita-se que a diminuição dos exossomas secretados por tumores na corrente sanguínea de um paciente retardará a progressão do câncer, ao mesmo tempo em que aumentará a resposta imune do próprio paciente.

Complementar e alternativo

Os tratamentos de medicina complementar e alternativa (MCA) são o grupo diversificado de sistemas, práticas e produtos médicos e de cuidados de saúde que não fazem parte da medicina convencional e não demonstraram ser eficazes.[62] A "medicina complementar" refere-se a métodos e substâncias usados junto com a medicina convencional, enquanto a "medicina alternativa" refere-se a compostos usados em vez da medicina convencional.[63] O uso de MCA é comum entre pessoas com câncer; um estudo de 2000 constatou que 69% dos pacientes com câncer usaram pelo menos uma terapia MCA como parte de seu tratamento de câncer.[64] A maioria das medicinas complementares e alternativas para o câncer não foi rigorosamente estudada ou testada. Alguns tratamentos alternativos que foram investigados e demonstraram ser ineficazes continuam a ser comercializados e promovidos.[65]

Circunstâncias especiais

Na gravidez

A incidência de câncer associado à gravidez aumentou devido ao aumento da idade das mães grávidas.[66] Os cânceres também podem ser detectados incidentalmente durante o rastreamento materno.[66] O tratamento do câncer precisa ser selecionado para causar o menor dano tanto à mulher quanto ao seu embrião/feto. Em alguns casos, um aborto terapêutico pode ser recomendado.

A radioterapia está fora de questão, e a quimioterapia sempre apresenta o risco de aborto espontâneo e malformações congênitas.[67] Pouco se sabe sobre os efeitos dos medicamentos na criança. Mesmo que um medicamento tenha sido testado como não atravessando a placenta para alcançar a criança, algumas formas de câncer podem danificar a placenta e fazer com que o medicamento a atravesse mesmo assim.[67] Algumas formas de câncer de pele podem até metastatizar para o corpo da criança.[67]

O diagnóstico também é mais difícil, já que a tomografia computadorizada é inviável devido à sua alta dose de radiação. Ainda assim, a ressonância magnética funciona normalmente.[67] No entanto, meios de contraste não podem ser usados, pois atravessam a placenta.[67]

Como consequência das dificuldades para diagnosticar e tratar adequadamente o câncer durante a gravidez, os métodos alternativos são realizar uma cesariana quando o bebê é viável para iniciar um tratamento de câncer mais agressivo ou, se o câncer for maligno o suficiente para que a mãe provavelmente não consiga esperar tanto tempo, realizar um aborto para tratar o câncer.[67]

No útero

Tumores fetais às vezes são diagnosticados ainda no útero. O teratoma é o tipo mais comum de tumor fetal e geralmente é benigno. Em alguns casos, esses são tratados cirurgicamente enquanto o feto ainda está no útero.

Sociedade e cultura

Disparidades raciais e sociais

O câncer é um problema significativo que afeta o mundo. Especificamente nos EUA, esperava-se que 1.735.350 novos casos de câncer e 609.640 mortes ocorressem até o final de 2018. O tratamento adequado pode prevenir muitas mortes por câncer, mas há disparidades raciais e sociais nos tratamentos que têm um fator significativo nas altas taxas de mortalidade. Minorias são mais propensas a receber tratamento inadequado, enquanto pacientes brancos são mais propensos a receber tratamentos eficientes de maneira oportuna.[68] Receber tratamento satisfatório de maneira oportuna pode aumentar a probabilidade de sobrevivência do paciente. Foi demonstrado que as chances de sobrevivência são significativamente maiores para pacientes brancos do que para pacientes afro-americanos.[68]

A mortalidade média anual de pacientes com câncer colorretal entre 1992 e 2000 foi de 27 e 18,5 por 100.000 pacientes brancos e 35,4 e 25,3 por 100.000 pacientes negros. Em um jornal que analisou vários estudos testando disparidades raciais no tratamento de câncer colorretal, foram encontrados resultados contraditórios. A administração de Veteranos dos EUA e um ensaio adjuvante não encontraram evidências para apoiar diferenças raciais no tratamento de câncer colorretal. No entanto, dois estudos sugeriram que pacientes afro-americanos receberam tratamento menos satisfatório e de pior qualidade em comparação com pacientes brancos.[69] Um desses estudos foi fornecido pelo Centro de Pesquisa Intramural. Eles descobriram que pacientes negros tinham 41% menos probabilidade de receber tratamento para câncer colorretal e eram mais propensos a serem internados em um hospital de ensino com menos médicos certificados em comparação com pacientes brancos. Além disso, pacientes negros eram mais propensos a serem diagnosticados com sequelas oncológicas, que é a gravidade da doença resultante de câncer mal tratado. Por fim, para cada 1.000 pacientes no hospital, houve 137,4 mortes de pacientes negros e 95,6 mortes de pacientes brancos.[70]

Um artigo em um jornal sobre câncer de mama analisou as disparidades no tratamento de câncer de mama nas montanhas Apalaches. Mulheres afro-americanas foram encontradas com três vezes mais probabilidade de morrer em comparação com asiáticas e duas vezes mais probabilidade de morrer em comparação com mulheres brancas.[71] De acordo com o estudo, mulheres afro-americanas estão em desvantagem de sobrevivência em comparação com outras raças.[72][71] Mulheres negras também são mais propensas a receber tratamentos menos bem-sucedidos do que mulheres brancas, ao não receberem cirurgia ou terapia. Além disso, o painel do Instituto Nacional do Câncer dos EUA identificou os tratamentos de câncer de mama dados a mulheres negras como inadequados e não apropriados em comparação com o tratamento dado a mulheres brancas.[73]

A partir desses estudos, os pesquisadores notaram que há disparidades definitivas no tratamento do câncer, especificamente quem tem acesso ao melhor tratamento e pode recebê-lo de maneira oportuna. Isso eventualmente leva a disparidades entre quem morre de câncer e quem tem mais chances de sobreviver.

A causa dessas disparidades é geralmente que afro-americanos têm menos cobertura de cuidados médicos, seguro e acesso a centros de câncer do que outras raças.[74] Por exemplo, pacientes negros com câncer de mama e câncer colorretal mostraram-se mais propensos a ter Medicaid ou nenhum seguro em comparação com outras raças.[70] A localização da unidade de saúde também desempenha um papel no motivo pelo qual afro-americanos recebem menos tratamento em comparação com outras raças.[74][70] No entanto, alguns estudos dizem que afro-americanos não confiam nos médicos e nem sempre procuram a ajuda de que precisam, e isso explica por que menos afro-americanos recebem tratamento.[75] Outros sugerem que afro-americanos buscam mais tratamento do que brancos e que é simplesmente uma falta de recursos disponíveis para eles.[75] Nesse caso, a análise desses estudos identificará as disparidades de tratamento e buscará preveni-las ao descobrir possíveis causas dessas disparidades.

Percepção pública

Apesar do reconhecimento de melhorias nos resultados, o medo visceral da doença é onipresente, e as pessoas podem ter que lutar para controlá-lo.[76]

Entre pacientes com câncer de pulmão, estigma, vergonha, isolamento social e discriminação são comuns.[77] Esses pacientes às vezes são informados de que merecem o câncer por causa de seu hábito de fumar. Esses pacientes também podem ter sentimentos de culpa por terem câncer.[78][79][80] O estigma no câncer cervical foi predominantemente impulsionado pelo medo de julgamento social e rejeição, autocomiseração e vergonha, com influências negativas notáveis de normas de gênero e sociais, já que tanto a infecção por papilomavírus humano quanto o câncer cervical foram estigmatizados devido à percepção de que surgem de comportamentos imprudentes, como ter múltiplos parceiros sexuais ou negligenciar o rastreamento.[81] A resiliência pode ser um mecanismo de proteção potente contra a estigmatização.[82] A resiliência no contexto do tratamento do câncer é a capacidade fisiológica e psicológica do paciente de se adaptar, recuperar e manter o funcionamento ideal diante dos desafios médicos. Ela abrange a capacidade de lidar com e superar adversidades, manter o bem-estar emocional e promover a saúde e a cura geral.[83]

Ver também

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