Vacina contra o câncer

Uma vacina contra o câncer, ou oncovacina, é uma vacina que trata o câncer existente ou previne o desenvolvimento do câncer.[1] As vacinas que tratam o câncer existente são conhecidas como vacinas terapêuticas contra o câncer ou vacinas de antígeno tumoral. Algumas das vacinas são "autólogas", sendo preparadas a partir de amostras retiradas do paciente, e são específicas para aquele paciente.

Alguns pesquisadores afirmam que as células cancerosas surgem rotineiramente e são destruídas pelo sistema imunológico (imunovigilância);[2] e que os tumores se formam quando o sistema imunológico não consegue destruí-los.[3]

Alguns tipos de câncer, como câncer cervical e câncer de fígado, são causados por vírus (oncovírus). As vacinas tradicionais contra esses vírus, como a vacina contra o HPV[4] e a vacina contra a hepatite B, previnem esses tipos de câncer. Outros tipos de câncer são, em certa medida, causados por infecções bacterianas (por exemplo, câncer de estômago e Helicobacter pylori[5]). As vacinas tradicionais contra bactérias causadoras de câncer (oncobactérias) não são discutidas mais detalhadamente neste artigo.

Método

Uma abordagem para a vacinação contra o câncer consiste em separar proteínas das células cancerígenas e imunizar os pacientes contra essas proteínas como antígenos, na esperança de estimular o sistema imunológico a matar as células cancerígenas. Pesquisas sobre vacinas contra o câncer estão em andamento para o tratamento de cânceres de mama, pulmão, cólon, pele, rim, próstata e outros.[6]

Outra abordagem é gerar uma resposta imune in situ no paciente usando vírus oncolíticos. Essa abordagem foi usada no medicamento talimogene laherparepvec, uma variante do vírus herpes simplex projetada para se replicar seletivamente no tecido tumoral e expressar a proteína imunoestimulatória GM-CSF. Isso aumenta a resposta imune antitumoral aos antígenos tumorais liberados após a lise viral, criando uma vacina específica para o paciente.[7]

Mecanismo de ação

As vacinas de antígeno tumoral funcionam da mesma forma que as vacinas virais, treinando o sistema imunológico para atacar células que contêm os antígenos na vacina. A diferença é que os antígenos para vacinas virais são derivados de vírus ou células infectadas com vírus, enquanto os antígenos para vacinas de antígeno tumoral são derivados de células cancerígenas. Uma vez que os antígenos tumorais são antígenos encontrados em células cancerígenas, mas não em células normais, as vacinações contendo antígenos tumorais devem treinar o sistema imunológico para atingir células cancerígenas, não células saudáveis. Os antígenos tumorais específicos do câncer incluem peptídeos de proteínas que não são normalmente encontradas em células normais, mas são ativados em células cancerígenas ou peptídeos contendo mutações específicas do câncer. As células apresentadoras de antígenos (CAAs), como as células dendríticas, absorvem antígenos da vacina, processam-nos em epítopos e apresentam os epítopos às células T por meio de proteínas do complexo principal de histocompatibilidade. Se as células T reconhecerem o epítopo como estranho, o sistema imunológico adaptativo é ativado e tem como alvo as células que expressam os antígenos.[8]

Prevenção vs. tratamento

As vacinas virais geralmente funcionam prevenindo a disseminação do vírus. Da mesma forma, as vacinas contra o câncer podem ser projetadas para atingir antígenos comuns antes que o câncer evolua, se um indivíduo tiver fatores de risco apropriados. Aplicações preventivas adicionais incluem impedir que o câncer evolua ainda mais ou sofra metástase e prevenir recidivas após a remissão. As vacinas terapêuticas se concentram em matar tumores existentes. Embora as vacinas contra o câncer tenham se demonstrado geralmente seguras, sua eficácia ainda precisa ser aprimorada. Uma maneira de potencialmente melhorar a terapia com vacinas é combinar a vacina com outros tipos de imunoterapia que visam estimular o sistema imunológico. Como os tumores frequentemente desenvolvem mecanismos para suprimir o sistema imunológico, o bloqueio do ponto de verificação imunológico recebeu recentemente muita atenção como um tratamento potencial a ser combinado com vacinas. Para vacinas terapêuticas, as terapias combinadas podem ser mais agressivas, mas maior cuidado para garantir a segurança de pacientes relativamente saudáveis é necessário para combinações que envolvam vacinas preventivas.[9]

Tipos

As vacinas contra o câncer podem ser baseadas em células, proteínas ou peptídeos, genes (DNA/RNA).[9] ou organismos bacterianos ou virais vivos atenuados.[10]

Vacinas baseadas em células incluem células tumorais ou lisados de células tumorais. Prevê-se que as células tumorais do paciente contenham o maior espectro de antígenos relevantes, mas essa abordagem é cara e frequentemente requer muitas células tumorais do paciente para ser eficaz.[11] Usar uma combinação de linhagens de células cancerígenas estabelecidas que se assemelham ao tumor do paciente pode superar essas barreiras, mas essa abordagem ainda não foi eficaz. A Canvaxin, que incorpora três linhagens de células de melanoma, falhou nos ensaios clínicos de fase III.[11] Outra estratégia de vacina baseada em células envolve células dendríticas autólogas (células dendríticas derivadas do paciente) às quais antígenos tumorais são adicionados. Nessa estratégia, as células dendríticas apresentadoras de antígenos estimulam diretamente as células T em vez de depender do processamento dos antígenos por APCs nativas após a administração da vacina. A vacina de células dendríticas mais conhecida é a Sipuleucel-T (Provenge), que só melhorou a sobrevivência em quatro meses. A eficácia das vacinas de células dendríticas pode ser limitada devido à dificuldade em fazer com que as células migrem para os gânglios linfáticos e interajam com as células T.[9]

As vacinas baseadas em peptídeos geralmente consistem em epítopos específicos para câncer e frequentemente requerem um adjuvante (por exemplo, GM-CSF) para estimular o sistema imunológico e aumentar a antigenicidade.[8] Exemplos desses epítopos incluem peptídeos Her2, como GP2 e NeuVax. No entanto, essa abordagem requer o perfil de MHC do paciente devido à restrição de MHC.[12] A necessidade de seleção do perfil de MHC pode ser superada usando peptídeos mais longos ("peptídeos longos sintéticos") ou proteína purificada, que são então processados em epítopos por APCs.[12]

As vacinas baseadas em genes são compostas pelo ácido nucleico (DNA/RNA) que codifica o gene. O gene é então expresso em APCs e o produto proteico resultante é processado em epítopos. A administração do gene é particularmente desafiadora para este tipo de vacina.[9] Pelo menos um candidato a fármaco, mRNA-4157/V940, está investigando vacinas de mRNA recentemente desenvolvidas para uso nesta aplicação.[13][14]

As cepas vivas atenuadas de Listeria monocytogenes sensíveis à ampicilina fazem parte da vacina CRS-207.[10]

Oncovacinas aprovadas

O Oncophage foi aprovado na Rússia em 2008 para câncer renal. É comercializado pela Antigenics Inc.[15]

O CimaVax-EGF foi aprovado em Cuba em 2011.[16] Semelhante ao Oncophage, ainda não foi aprovado para uso nos Estados Unidos, embora já esteja passando por ensaios de fase II para esse fim.[17][18]

O Bacillus Calmette-Guérin (BCG) foi aprovado pelo FDA em 1990 como uma vacina para câncer de bexiga em estágio inicial.[19] O BCG pode ser administrado por via intravesical (diretamente na bexiga) ou como adjuvante em outras vacinas contra o câncer.

Características desejáveis

As vacinas contra o câncer buscam atingir um antígeno específico do tumor, diferentemente das autoproteínas. A seleção do adjuvante apropriado para ativar as células apresentadoras de antígenos e estimular as respostas imunes é necessária. Bacillus Calmette-Guérin, um sal à base de alumínio, e uma emulsão de esqualeno-óleo-água são aprovados para uso clínico. Uma vacina eficaz também deve estimular a memória imunológica de longo prazo para prevenir a recorrência do tumor. Alguns cientistas afirmam que tanto o sistema imunológico inato quanto o adaptativo devem ser ativados para atingir a eliminação total do tumor.[20]

Candidatos a antígenos

Os antígenos tumorais foram divididos em duas categorias: antígenos tumorais compartilhados; e antígenos tumorais únicos. Antígenos compartilhados são expressos por muitos tumores. Antígenos tumorais únicos resultam de mutações induzidas por carcinógenos físicos ou químicos; portanto, são expressos apenas por tumores individuais.

Em uma abordagem, as vacinas contêm células tumorais inteiras, embora essas vacinas tenham sido menos eficazes em induzir respostas imunes em modelos de câncer espontâneo. Antígenos tumorais definidos diminuem o risco de autoimunidade, mas como a resposta imune é direcionada a um único epítopo, os tumores podem escapar da destruição por meio da variância da perda de antígeno. Um processo denominado "disseminação de epítopos" ou "imunidade provocada" pode atenuar essa fraqueza, pois, às vezes, uma resposta imune a um único antígeno pode levar à imunidade contra outros antígenos no mesmo tumor.[20]

Por exemplo, uma vez que a Hsp70 desempenha um papel importante na apresentação de antígenos de células destruídas, incluindo células cancerígenas,[21] esta proteína pode ser usada como um adjuvante eficaz no desenvolvimento de vacinas antitumorais.[22]

Ver também

Referências

  1. ↑ Kwok M, Fritsch EF, Wu CJ (janeiro de 2021). «Cancer and COVID-19: On the Quest for Effective Vaccines». Blood Cancer Discovery. 2 (1): 13–18. PMC 8500734Acessível livremente. PMID 34661150. doi:10.1158/2643-3230.BCD-20-0205Acessível livremente 
  2. ↑ Shankaran V, Ikeda H, Bruce AT, White JM, Swanson PE, Old LJ, Schreiber RD (abril de 2001). «IFNgamma and lymphocytes prevent primary tumour development and shape tumour immunogenicity». Nature. 410 (6832): 1107–1111. Bibcode:2001Natur.410.1107S. PMID 11323675. doi:10.1038/35074122 
  3. ↑ Dunn GP, Old LJ, Schreiber RD (2004). «The three Es of cancer immunoediting». Annual Review of Immunology. 22 (i): 329–360. PMID 15032581. doi:10.1146/annurev.immunol.22.012703.104803 
  4. ↑ Babu RA, Kumar KK, Reddy GS, Anuradha C (2010). «Cancer Vaccine: A Review». Journal of Orofacial Sciences. 2 (3): 77–82. doi:10.4103/0975-8844.103507 
  5. ↑ «Oral vaccine could fight source of stomach cancers». Vaccine News Reports. Consultado em 22 de junho de 2010. Arquivado do original em 24 de abril de 2015 
  6. ↑ Giarelli E (outubro de 2007). «Cancer vaccines: a new frontier in prevention and treatment». Oncology. 21 (11 Suppl Nurse Ed): 11–7; discussion 18. PMID 18154203 
  7. ↑ Amgen press release. Amgen announces top-line results of phase 3 talimogene laherparepvec trial in melanoma. Mar 19, 2013. Available here Arquivado em 21 janeiro 2014 no Wayback Machine
  8. ↑ a b Sayour EJ, Mitchell DA (6 de fevereiro de 2017). «Manipulation of Innate and Adaptive Immunity through Cancer Vaccines». Journal of Immunology Research. 2017. 3145742 páginas. PMC 5317152Acessível livremente. PMID 28265580. doi:10.1155/2017/3145742Acessível livremente 
  9. ↑ a b c d Lollini PL, Cavallo F, Nanni P, Quaglino E (junho de 2015). «The Promise of Preventive Cancer Vaccines». Vaccines. 3 (2): 467–489. PMC 4494347Acessível livremente. PMID 26343198. doi:10.3390/vaccines3020467Acessível livremente 
  10. ↑ a b Denham, James D.; Lee, Dae Hyun; Castro, Manuel; Pandya, Shuchi; Aslam, Sadaf; Nanjappa, Sowmya; Greene, John N. (julho de 2018). «Two cases of disseminated infection following live organism anti-cancer vaccine administration in cancer patients». International Journal of Infectious Diseases. 72: 1–2. ISSN 1201-9712. doi:10.1016/j.ijid.2018.04.004Acessível livremente 
  11. ↑ a b Tagliamonte M, Petrizzo A, Tornesello ML, Buonaguro FM, Buonaguro L (31 de outubro de 2014). «Antigen-specific vaccines for cancer treatment». Human Vaccines & Immunotherapeutics. 10 (11): 3332–3346. PMC 4514024Acessível livremente. PMID 25483639. doi:10.4161/21645515.2014.973317 
  12. ↑ a b Pol J, Bloy N, Buqué A, Eggermont A, Cremer I, Sautès-Fridman C, et al. (abril de 2015). «Trial Watch: Peptide-based anticancer vaccines». Oncoimmunology. 4 (4): e974411. PMC 4485775Acessível livremente. PMID 26137405. doi:10.4161/2162402X.2014.974411 
  13. ↑ «Precision medicine meets cancer vaccines». Nature Medicine. 29 (6): 1287. 16 de junho de 2023. doi:10.1038/s41591-023-02432-2Acessível livremente 
  14. ↑ Bafaloukos, Dimitrios (2023). «Evolution and Progress of mRNA Vaccines in the Treatment of Melanoma: Future Prospects». Vaccines. 11 (3): 636. PMC 10057252Acessível livremente. doi:10.3390/vaccines11030636Acessível livremente 
  15. ↑ «Recent Advances in Cancer Vaccines: An Overview Get access Arrow». Consultado em 24 de dezembro de 2024 
  16. ↑ Dillow, Clay (8 de setembro de 2011). «Cuba Announces Release of the World's First Lung Cancer Vaccine». Popular Science (em inglês). Consultado em 12 de maio de 2023. Arquivado do original em 25 de agosto de 2017 
  17. ↑ «Roswell Park Lung Cancer Expert Shares Initial Findings From First North American Study of CIMAvax». Roswell Park Comprehensive Cancer Center (em inglês). 26 de setembro de 2018. Consultado em 12 de maio de 2023. Arquivado do original em 12 de maio de 2023 
  18. ↑ «With Safety Analysis Now Complete, Roswell Park Moves Forward With Expanded Study of CIMAvax». Roswell Park Comprehensive Cancer Center (em inglês). 30 de março de 2019. Consultado em 12 de maio de 2023. Arquivado do original em 12 de maio de 2023 
  19. ↑ «Immunotherapy for Bladder Cancer». Cancer Research Institute (em inglês). Consultado em 13 de outubro de 2019. Arquivado do original em 13 de outubro de 2019 
  20. ↑ a b Pejawar-Gaddy S, Finn OJ (agosto de 2008). «Cancer vaccines: accomplishments and challenges». Critical Reviews in Oncology/Hematology. 67 (2): 93–102. PMID 18400507. doi:10.1016/j.critrevonc.2008.02.010 
  21. ↑ Nishikawa M, Takemoto S, Takakura Y (abril de 2008). «Heat shock protein derivatives for delivery of antigens to antigen presenting cells». International Journal of Pharmaceutics. Special Issue in Honor of Prof. Tsuneji Nagai. 354 (1–2): 23–27. PMID 17980980. doi:10.1016/j.ijpharm.2007.09.030 
  22. ↑ Savvateeva LV, Schwartz AM, Gorshkova LB, Gorokhovets NV, Makarov VA, Reddy VP, et al. (1 de janeiro de 2015). «Prophylactic Admission of an In Vitro Reconstructed Complexes of Human Recombinant Heat Shock Proteins and Melanoma Antigenic Peptides Activates Anti-Melanoma Responses in Mice». Current Molecular Medicine. 15 (5): 462–468. PMID 26122656. doi:10.2174/1566524015666150630125024 

Ligações externas

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