Staphylococcus aureus resistente à vancomicina

Staphylococcus aureus resistente à vancomicina (VRSA, ou ainda SARV) são cepas de Staphylococcus aureus que adquiriram resistência ao antibiótico glicopeptídeo vancomicina[1]. As bactérias podem adquirir genes de resistência por mutação aleatória ou através da transferência de DNA de uma bactéria para outra. Os genes de resistência interferem na função normal do antibiótico e permitem que as bactérias cresçam na presença do antibiótico.[2] A resistência em VRSA é conferida pelo gene vanA e operon mediados por plasmídeos.[3] Ainda que as infecções por VRSA sejam incomuns, o VRSA é bastante resistente a outros tipos de antibióticos e uma ameaça em potencial à saúde pública porque as opções de tratamento são limitadas.[4] O VRSA é resistente a muitos dos medicamentos usados ​​para tratar infecções por S. aureus. Além disso, a resistência pode ser transferida entre bactérias.[3]

Mecanismo de resistência adquirida

O Staphylococcus aureus resistente à vancomicina foi relatado pela primeira vez nos Estados Unidos em 2002. Até o momento, os casos documentados de VRSA adquiriram resistência através da absorção de um conjunto de genes de resistência à vancomicina de Enterococcus (p.ex. VRE).[5] O mecanismo adquirido é normalmente o gene e operon vanA de um plasmídeo em Enterococcus faecium ou Enterococcus faecalis.

Este mecanismo difere das cepas de Staphylococcus aureus com resistência intermediária à vancomicina (VISA), que parecem desenvolver concentrações inibitórias mínimas (CIM) elevadas à vancomicina através de mutações sequenciais, resultando em uma parede celular mais espessa e na síntese de quantidades excessivas de resíduos de D-ala-D-ala.[6]

Diagnóstico

O diagnóstico de Staphylococcus aureus resistente à vancomicina (VRSA) é realizado através da realização de testes de suscetibilidade em um único isolado de S. aureus à vancomicina. Isso é feito primeiro avaliando a CIM do isolado usando métodos laboratoriais padrão, incluindo difusão em disco, difusão em tira de gradiente e sistemas automatizados de teste de suscetibilidade antimicrobiana. Uma vez que a CIM é conhecida, a resistência é determinada comparando a CIM com os pontos de corte estabelecidos.[7] Once the MIC is known, resistance is determined by comparing the MIC with established breakpoints.[8]

As designações de resistência ou "R" são atribuídas com base em valores acordados chamados de pontos de corte. Os pontos de corte são publicados por organizações de desenvolvimento de padrões, como o U.S. Clinical and Laboratory Standards Institute, a British Society for Antimicrobial Chemotherapy e o European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing.

Tratamento

Rifampicina (Rifampin)

Quando a concentração inibitória mínima de vancomicina é maior que 2 µg/mL, antibióticos alternativos devem ser usados. A abordagem mais comum é tratar com pelo menos um agente ao qual a bactéria seja suscetível por testes in vitro. Os agentes mais usados ​​incluem daptomicina, linezolida, telavancina, ceftarolina e quinupristina-dalfopristina. Para pessoas com bacteremia por Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA) no contexto de falha da vancomicina, a Infectious Diseases Society of America recomenda daptomicina em alta dose, se o isolado for suscetível, em combinação com outro agente, por exemplo, gentamicina, rifampicina, linezolida, trimetoprima/sulfametoxazol ou um antibiótico betalactâmico.[9]

Histórico

Três classes de S. aureus resistente à vancomicina surgiram e diferem nas suscetibilidades à vancomicina: S. aureus com resistência intermediária à vancomicina (VISA), S. aureus com resistência intermediária heterogênea à vancomicina (hVISA) e S. aureus com alta resistência à vancomicina (VRSA).[10]

Staphylococcus aureus com resistência intermediária à vancomicina (VISA)

O Staphylococcus aureus com resistência intermediária à vancomicina (VISA) foi identificado pela primeira vez no Japão em 1996[11] e, desde então, foi encontrado em hospitais em outras partes da Ásia, bem como no Reino Unido, França, EUA e Brasil. Também é denominado GISA (Staphylococcus aureus com resistência intermediária a glicopeptídeos), indicando resistência a todos os antibióticos glicopeptídeos. Essas cepas bacterianas apresentam um espessamento da parede celular, o que se acredita reduzir a capacidade da vancomicina de se difundir no septo de divisão da célula, necessário para um tratamento eficaz com vancomicina.[12]

Staphylococcus aureus resistente à vancomicina (VRSA)

S. aureus num ágar sanguíneo

A alta resistência à vancomicina em S. aureus foi raramente relatada.[13] Experimentos in vitro e in vivo relatados em 1992 demonstraram que genes de resistência à vancomicina de Enterococcus faecalis poderiam ser transferidos por transferência genética para S. aureus, conferindo alta resistência à vancomicina ao S. aureus.[14] Até 2002, tal transferência genética não foi relatada para cepas selvagens de S. aureus. Em 2002, uma cepa de VRSA foi isolada de um paciente no Michigan.[15] O isolado continha o gene mecA para resistência à meticilina. As CIMs de vancomicina do isolado de VRSA foram consistentes com o fenótipo VanA de espécies de Enterococcus, e a presença do gene vanA foi confirmada por reação em cadeia da polimerase. A sequência de DNA do gene vanA de VRSA foi idêntica à de uma cepa resistente à vancomicina de Enterococcus faecalis recuperada do mesmo catéter. O gene vanA foi posteriormente encontrado codificado num transposão localizado em um plasmídeo carregado pelo isolado de VRSA. Este transpóson, Tn1546, confere resistência à vancomicina do tipo vanA em Enterococcus.[16]

Em 2019, 52 cepas de VRSA foram identificadas nos Estados Unidos, Índia, Irã, Paquistão, Brasil e Portugal.[17]

Staphylococcus aureus com resistência intermediária heterogênea à vancomicina (hVISA)

A definição de hVISA de acordo com Hiramatsu et al. é uma cepa de Staphylococcus aureus que apresenta resistência à vancomicina em uma frequência de 10-6 colônias ou até maior.[18]

Ver também

Referências

  1. ↑ «CDC - VISA / VRSA in Healthcare Settings - HAI». www.cdc.gov. Consultado em 11 de junho de 2015 
  2. ↑ Cloeckaert, Axel; Zygmunt, Michel S.; Doublet, Benoît (5 de dezembro de 2017). «Editorial: Genetics of Acquired Antimicrobial Resistance in Animal and Zoonotic Pathogens». Frontiers in Microbiology. 8: 2428. ISSN 1664-302X. PMC 5723418Acessível livremente. PMID 29259602. doi:10.3389/fmicb.2017.02428Acessível livremente 
  3. ↑ a b McGuinness, Will A.; Malachowa, Natalia; DeLeo, Frank (23 Jun 2017). «Vancomycin Resistance in Staphylococcus aureus». Yale J Biol Med. 90 (2): 269–281. PMC 5482303Acessível livremente. PMID 28656013 
  4. ↑ Cong, Yanguang; Yang, Sijin; Rao, Xiancai (janeiro de 2020). «Vancomycin resistant Staphylococcus aureus infections: A review of case updating and clinical features». Journal of Advanced Research. 21: 169–176. ISSN 2090-1232. PMC 7015472Acessível livremente. PMID 32071785. doi:10.1016/j.jare.2019.10.005 
  5. ↑ Chang, Soju; Sievert, Dawn M.; Hageman, Jeffrey C.; Boulton, Matthew L.; Tenover, Fred C.; Downes, Frances Pouch; Shah, Sandip; Rudrik, James T.; Pupp, Guy R. (3 de abril de 2003). «Infection with Vancomycin-Resistant Staphylococcus aureus Containing the vanA Resistance Gene». New England Journal of Medicine. 348 (14): 1342–1347. ISSN 0028-4793. PMID 12672861. doi:10.1056/NEJMoa025025Acessível livremente 
  6. ↑ Howden, Benjamin P.; Davies, John K.; Johnson, Paul D. R.; Stinear, Timothy P.; Grayson, M. Lindsay (1 de janeiro de 2010). «Reduced Vancomycin Susceptibility in Staphylococcus aureus, Including Vancomycin-Intermediate and Heterogeneous Vancomycin-Intermediate Strains: Resistance Mechanisms, Laboratory Detection, and Clinical Implications». Clinical Microbiology Reviews. 23 (1): 99–139. ISSN 0893-8512. PMC 2806658Acessível livremente. PMID 20065327. doi:10.1128/CMR.00042-09 
  7. ↑ Loomba, Poonam Sood; Taneja, Juhi; Mishra, Bibhabati (1 de janeiro de 2010). «Methicillin and Vancomycin Resistant S. aureus in Hospitalized Patients». Journal of Global Infectious Diseases. 2 (3): 275–283. ISSN 0974-777X. PMC 2946685Acessível livremente. PMID 20927290. doi:10.4103/0974-777X.68535Acessível livremente 
  8. ↑ CLSI (2023). M100 Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Standards (Relatório) 33 ed. Wayne PA: Clinical and Laboratory Standards Institute. p. 8 
  9. ↑ Liu, Catherine; et al. (2011). «Clinical Practice Guidelines by the Infectious Diseases Society of America for the Treatment of Methicillin-Resistant Staphylococcus Aureus Infections in Adults and Children». Clinical Infectious Diseases. 52 (3): e18–e55. PMID 21208910. doi:10.1093/cid/ciq146Acessível livremente 
  10. ↑ Appelbaum PC (novembro de 2007). «Reduced glycopeptide susceptibility in methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA)». Int. J. Antimicrob. Agents. 30 (5): 398–408. PMID 17888634. doi:10.1016/j.ijantimicag.2007.07.011 
  11. ↑ Hiramatsu, K.; Hanaki, H.; Ino, T.; Yabuta, K.; Oguri, T.; Tenover, F. C. (1 de julho de 1997). «Methicillin-resistant Staphylococcus aureus clinical strain with reduced vancomycin susceptibility.». Journal of Antimicrobial Chemotherapy (em inglês). 40 (1): 135–136. ISSN 0305-7453. PMID 9249217. doi:10.1093/jac/40.1.135Acessível livremente 
  12. ↑ Howden BP, Davies JK, Johnson PD, Stinear TP, Grayson ML (Jan 2010). «Reduced vancomycin susceptibility in Staphylococcus aureus, including vancomycin-intermediate and heterogeneous vancomycin-intermediate strains: resistance mechanisms, laboratory detection, and clinical implications». Clin. Microbiol. Rev. 23 (1): 99–139. PMC 2806658Acessível livremente. PMID 20065327. doi:10.1128/CMR.00042-09 
  13. ↑ Gould IM (dezembro de 2010). «VRSA-doomsday superbug or damp squib?». Lancet Infect Dis. 10 (12): 816–8. PMID 21109164. doi:10.1016/S1473-3099(10)70259-0 
  14. ↑ Proft, Thomas (2013). Bacterial Toxins: Genetics, Cellular Biology and Practical Applications. [S.l.]: Horizon Scientific Press. ISBN 9781908230287 
  15. ↑ Amábile-Cuevas, Carlos F. (2007). Antimicrobial Resistance in Bacteria. [S.l.]: Horizon Scientific Press. ISBN 9781904933243 
  16. ↑ Courvalin P (janeiro de 2006). «Vancomycin resistance in gram-positive cocci». Clin. Infect. Dis. 42 (Suppl 1): S25–34. PMID 16323116. doi:10.1086/491711Acessível livremente 
  17. ↑ Cong, Yanguang; Yang, Sijin; Rao, Xiancai (2020). «Vancomycin resistant Staphylococcus aureus infections: A review of case updating and clinical features». J Adv Res. 21: 169–176. PMC 7015472Acessível livremente. PMID 32071785. doi:10.1016/j.jare.2019.10.005 
  18. ↑ Lu, Yichen; Essex, Max; Roberts, Bryan (11 de abril de 2008). Emerging Infections in Asia. [S.l.]: Springer Science & Business Media. ISBN 9780387757216 

Leitura adicional

  • Chang, Soju; Sievert, Dawn M.; Hageman, Jeffrey C.; Boulton, Matthew L.; Tenover, Fred C.; Downes, Frances Pouch; Shah, Sandip; Rudrik, James T.; Pupp, Guy R. (3 de abril de 2003). «Infection with Vancomycin-Resistant Staphylococcus aureus Containing the vanA Resistance Gene». New England Journal of Medicine. 348 (14): 1342–1347. ISSN 0028-4793. PMID 12672861. doi:10.1056/NEJMoa025025Acessível livremente 

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