Reelina

Reelina, codificada pelo gene RELN,[1] é uma grande glicoproteína secretada da matriz extracelular que ajuda a regular os processos de migração neuronal e posicionamento no cérebro em desenvolvimento, controlando as interações célula-célula. Além deste papel importante no desenvolvimento inicial, a reelina continua a funcionar no cérebro adulto.[2] Ela modula a plasticidade sináptica ao aumentar a indução e manutenção da potenciação de longa duração.[3][4] Também estimula o desenvolvimento de dendrites e espinhas dendríticas no hipocampo,[5][6] e regula a migração contínua de neuroblastos gerados em locais de neurogénese adulta nas zonas subventricular e zona subgranular. É encontrada não só no cérebro, mas também no fígado, tiroide, suprarrenal, trompa de Falópio, mama e em níveis comparativamente mais baixos numa variedade de regiões anatómicas.[7]

Tem sido sugerido que a reelina está implicada na patogénese de várias doenças cerebrais. A expressão da proteína tem sido encontrada significativamente mais baixa na esquizofrenia e no transtorno bipolar psicótico,[8] mas a causa desta observação permanece incerta, já que estudos mostram que a medicação psicotrópica em si afeta a expressão da reelina. Além disso, as hipóteses epigenéticas destinadas a explicar os níveis alterados de expressão da reelina[9] são controversas.[10][11] A falta total de reelina causa uma forma de lissencefalia. A reelina também pode desempenhar um papel na doença de Alzheimer,[12] epilepsia do lobo temporal e autismo.

O nome da reelina deriva da marcha descoordenada (reeling gait em inglês) de ratos reeler,[13] nos quais se descobriu mais tarde uma deficiência desta proteína cerebral e que eram homozigóticos para uma mutação do gene RELN. O principal fenótipo associado à perda da função da reelina é uma falha no posicionamento neuronal em todo o sistema nervoso central (SNC) em desenvolvimento. Os ratos heterozigóticos para o gene da reelina, embora apresentem poucos defeitos neuroanatómicos, exibem as características de endofenótipos ligadas a transtornos psicóticos.[11]

Referências

  1. ↑ «RELN gene». Genetics Home Reference. 1 de agosto de 2013. Consultado em 11 de setembro de 2022 
  2. ↑ Bosch C, Muhaisen A, Pujadas L, Soriano E, Martínez A (2016). «Reelin Exerts Structural, Biochemical and Transcriptional Regulation Over Presynaptic and Postsynaptic Elements in the Adult Hippocampus». Frontiers in Cellular Neuroscience. 10: 138. PMC 4884741Acessível livremente. PMID 27303269. doi:10.3389/fncel.2016.00138Acessível livremente 
  3. ↑ Weeber EJ, Beffert U, Jones C, Christian JM, Forster E, Sweatt JD, Herz J (outubro de 2002). «Reelin and ApoE receptors cooperate to enhance hippocampal synaptic plasticity and learning». The Journal of Biological Chemistry. 277 (42): 39944–52. PMID 12167620. doi:10.1074/jbc.M205147200Acessível livremente 
  4. ↑ D'Arcangelo G (agosto de 2005). «Apoer2: a reelin receptor to remember». Neuron. 47 (4): 471–3. PMID 16102527. doi:10.1016/j.neuron.2005.08.001Acessível livremente 
  5. ↑ Niu S, Renfro A, Quattrocchi CC, Sheldon M, D'Arcangelo G (janeiro de 2004). «Reelin promotes hippocampal dendrite development through the VLDLR/ApoER2-Dab1 pathway». Neuron. 41 (1): 71–84. PMID 14715136. doi:10.1016/S0896-6273(03)00819-5Acessível livremente 
  6. ↑ Niu S, Yabut O, D'Arcangelo G (outubro de 2008). «The Reelin signaling pathway promotes dendritic spine development in hippocampal neurons». The Journal of Neuroscience. 28 (41): 10339–48. PMC 2572775Acessível livremente. PMID 18842893. doi:10.1523/JNEUROSCI.1917-08.2008 
  7. ↑ «Tissue expression of RELN - Summary - The Human Protein Atlas». www.proteinatlas.org. Consultado em 28 de maio de 2018 
  8. ↑ Fatemi SH, Earle JA, McMenomy T (novembro de 2000). «Reduction in Reelin immunoreactivity in hippocampus of subjects with schizophrenia, bipolar disorder and major depression». Molecular Psychiatry. 5 (6): 654–63, 571. PMID 11126396. doi:10.1038/sj.mp.4000783Acessível livremente 
  9. ↑ Grayson DR, Guidotti A, Costa E (17 de janeiro de 2008). «Current Hypotheses». Schizophrenia Research Forum. schizophreniaforum.org. Consultado em 23 de agosto de 2008. Cópia arquivada em 17 de setembro de 2008 
  10. ↑ Tochigi M, Iwamoto K, Bundo M, Komori A, Sasaki T, Kato N, Kato T (março de 2008). «Methylation status of the reelin promoter region in the brain of schizophrenic patients». Biological Psychiatry. 63 (5): 530–3. PMID 17870056. doi:10.1016/j.biopsych.2007.07.003 
  11. ↑ a b Mill J, Tang T, Kaminsky Z, Khare T, Yazdanpanah S, Bouchard L, Jia P, Assadzadeh A, Flanagan J, Schumacher A, Wang SC, Petronis A (março de 2008). «Epigenomic profiling reveals DNA-methylation changes associated with major psychosis». American Journal of Human Genetics. 82 (3): 696–711. PMC 2427301Acessível livremente. PMID 18319075. doi:10.1016/j.ajhg.2008.01.008 
  12. ↑ Kovács KA (Dezembro de 2021). «Relevance of a Novel Circuit-Level Model of Episodic Memories to Alzheimer's Disease» 1 ed. International Journal of Molecular Sciences. 23: 462. PMC 8745479Acessível livremente. PMID 35008886. doi:10.3390/ijms23010462Acessível livremente 
  13. ↑ Falconer DS (janeiro de 1951). «Two new mutants, 'trembler' and 'reeler', with neurological actions in the house mouse (Mus musculus L.)» (PDF). Journal of Genetics. 50 (2): 192–201. PMID 24539699. doi:10.1007/BF02996215 
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