Modulador seletivo do receptor de estrógeno

Os Moduladores Seletivos do Recetor de Estrogénio (SERMs), também conhecidos como Agonistas/Antagonistas do Recetor de Estrogénio (ERAAs),^[1][2] são uma classe de fármacos que atuam nos recetores de estrogénio (ERs).^[3] Comparados com agonistas–antagonistas puros do ER (por exemplo, agonistas completos e antagonistas silentes), os SERMs são mais específicos para o tecido, permitindo-lhes inibir ou estimular seletivamente a ação semelhante ao estrogénio em vários tecidos.

Os SERMs são usados para várias doenças relacionadas com o estrogénio, incluindo o tratamento de disfunção ovulatória no manuseamento do tratamento da infertilidade, a prevenção da osteoporose pós-menopausa, o tratamento e a redução do risco de cancro da mama,^[4] e o tratamento da dispareunia devido à menopausa. Os SERMs são também usados em combinação com estrogénios conjugados indicados para o manuseamento dos sintomas de deficiência de estrogénio e de sintomas vasomotores associados à menopausa.^[5]

Os SERMs estão também a ser explorados para a terapia hormonal afirmativa de género em alguns indivíduos transgénero não-binários que foram atribuídos masculinos à nascença. Ao contrário dos agonistas completos do recetor de estrogénio como o estradiol, que causam o desenvolvimento amplo de características sexuais secundárias femininas, os SERMs podem ser usados para alcançar uma feminização parcial em indivíduos que desejam desenvolver certas características femininas, como pele mais suave e distribuição feminina de gordura corporal, mas sem um crescimento mamário significativo, evitando ao mesmo tempo os sintomas hipogonádicos associados ao uso de bloqueadores da puberdade isoladamente.^[6] Ao contrário dos estrogénios bioidênticos, os SERMs por si mesmos não suprimem a produção de testosterona por regulação negativa do eixo HPG e, portanto, são usados juntamente com antiandrogénios como o acetato de ciproterona ou a espironolactona, ou agonistas de GnRH. O uso não aprovado (off-label) de SERMs para terapia hormonal afirmativa de género é ainda relativamente novo e incomum, uma vez que há investigação limitada sobre a eficácia, incluindo o grau de efeitos físicos e a segurança a longo prazo.^[7]

Tamoxifeno é um tratamento hormonal de primeira linha para o cancro da mama metastático positivo para ER. É usado para a redução do risco de cancro da mama em mulheres de alto risco e como tratamento adjuvante para o carcinoma ductal in situ negativo e positivo para gânglios axilares.^[5][8] O tratamento com tamoxifeno é também usado para o tratamento da osteoporose e dos lípidos no sangue em mulheres pós-menopausa. Os efeitos adversos do tamoxifeno incluem afrontamentos e um aumento do risco de desenvolver cancro do endométrio em comparação com mulheres de idade semelhante.^[8][4]

Toremifeno, um derivado clorado do tamoxifeno desenvolvido para evitar carcinomas hepáticos, foi associado a menos adutos de DNA no fígado do que o tamoxifeno em estudos pré-clínicos. É usado como terapia endócrina para mulheres com cancro da mama metastático recorrente ou em estadio 4, positivo para estrogénio ou recetor de progesterona,^[9] e demonstrou eficácia semelhante em comparação com o tamoxifeno como tratamento adjuvante do cancro da mama e no tratamento do cancro da mama metastático.^[8]

Raloxifeno é usado para a prevenção e tratamento da osteoporose pós-menopausa e prevenção do cancro da mama em mulheres pós-menopausa de alto risco com osteoporose.^[5] Relatórios pré-clínicos e clínicos sugerem que é consideravelmente menos potente do que o estrogénio para o tratamento da osteoporose. Está associado a um perfil endometrial aceitável e não demonstrou efeitos semelhantes aos do tamoxifeno no útero, mas tem sido associado a efeitos adversos como tromboembolismo venoso e sintomas vasomotores, incluindo afrontamentos.^[4]

Ospemifeno é um metabolito análogo do toremifeno. Ao contrário do tamoxifeno, o toremifeno não é um hepatocarcinógeno em ratos e, portanto, o ospemifeno seria também um SERM mais seguro do que o tamoxifeno.^[4] É usado para o tratamento da dispareunia moderada a grave, um sintoma de atrofia vulvar e vaginal associada à menopausa. Não estão disponíveis dados clínicos sobre o cancro da mama, mas dados in vitro e in vivo sugerem que o ospemifeno pode ter atividade quimiopreventiva no tecido mamário.^[8]

Bazedoxifeno é usado para o tratamento da osteoporose em mulheres pós-menopausa com risco aumentado de fratura. Demonstrou ser relativamente seguro e bem tolerado. Não apresenta estimulação mamária ou endometrial e, nos primeiros dois anos, o pequeno aumento no tromboembolismo venoso é menor e semelhante a longo prazo ao de outros SERMs. A vantagem do bazedoxifeno sobre o raloxifeno é que ele aumenta a atividade da óxido nítrico sintase endotelial e não antagoniza o efeito do 17β-estradiol nos sintomas vasomotores.^[5]

O primeiro complexo estrogénico seletivo para o tecido (TSEC) combina estrogénios conjugados e o SERM bazedoxifeno para misturar as suas atividades. A terapia de combinação é usada no tratamento de sintomas vasomotores moderados a graves associados à menopausa, prevenção da osteoporose pós-menopausa, bem como tratamento de sintomas de deficiência de estrogénio em mulheres pós-menopausa não-sujeitas a histerectomia. A combinação permite os benefícios do estrogénio no que diz respeito ao alívio dos sintomas vasomotores, mas sem a estimulação estrogénica do endométrio.^[5][8]

Os SERMs também têm sido usados na terapia de reposição hormonal por algumas pessoas transgénero.^[10]

Seus membros são:

• clomifeno
• raloxifeno
• tamoxifeno
• toremifeno
• basedoxifeno
• lasofoxifeno
• ormeloxifeno

Referências