Fumagilina

Fumagilina
Nomes
Nome IUPAC (2E,4E,6E,8E)-10-{[(3R,4S,5S,6R)-5-methoxy- 4-[(2R)-2-methyl-3-(3-methylbut-2-enyl)oxiran-2-yl]-1- oxaspiro[2.5]octan-6-yl]oxy}-10 -oxodeca-2,4,6,8-tetraenoic acid
Identificadores
Número CAS 23110-15-8
PubChem 6917655
DrugBank DB02640
ChEBI 48635
Código ATC P01AX10,QP51AX23
Propriedades
Fórmula química C26H34O7
Massa molar 458.54 g/mol
Página de dados suplementares
Estrutura e propriedades n, εr, etc.
Dados termodinâmicos Phase behaviour
Solid, liquid, gas
Dados espectrais UV, IV, RMN, EM
Exceto onde denotado, os dados referem-se a
materiais sob condições normais de temperatura e pressão.
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Alerta sobre risco à saúde.

Fumagilina é uma biomolécula complexa e usada como um agente antimicrobiano. Foi isolado em 1949 a partir do microrganismo Aspergillus fumigatus.[1]

A fumagilina foi originalmente patenteado pela Upjohn, uma empresa farmacêutica, em 1953. Na corrida para encontrar novos antibióticos para substituir penicilina para os seres humanos, muitos antibióticos foram desenvolvidos e testados. Dado que a fumagilina, não ter qualquer potencial óbvio para os seres humanos, ele foi esquecido pela Upjohn. Em 1957 a Abbott Laboratories, patenteado produto Fumidil B® para o tratamento da nosemose causado pelo Nosema apis das abelhas.

Usos

Em animais

Ele foi originalmente usado contra o parasita microsporídio Nosema apis que infeta as abelhas-europeias. Contudo em alguns países está proibido seu uso por ser um contaminante não aceitável do mel, por exemplo no Chile[2] apesar de no Chile estar totalmente disseminada a Nosemose.

Alguns estudos descobriram que seja eficaz contra alguns myxozoan parasitas, incluindo Myxobolus cerebralis, um importante parasita dos peixes; contudo, nos testes mais rigorosos necessários para aprovação pela agência FDA (Food and Drug Administration) dos EUA, não foi efetivo.

Há relatos de que a fumagilina controla Nosema ceranae,[3] que foi recentemente implicado como uma causa possível distúrbio do colapso das colônias.[4][5] O último relatório, no entanto, tem mostrado que é ineficaz contra Nosema ceranae.[6] Fumagilina é também investigada como um inibidor do desenvolvimento do parasita da malária .[7][8]

Em humanos

Fumagilina tem sido usada no tratamento de microsporidiose.[9][10] Também como um amebicida.[11]

Fumagilina pode bloquear a formação de vasos sanguíneos através da ligação a uma enzima metionina aminopeptidase 2 e, por essa razão, o composto, em conjunto com os derivados semi-sintéticos, são investigados como um inibidor de angiogênese no tratamento do câncer.[12][13]

Ensaios clínicos preliminares estão sendo realizadas por Zafgen em usar o análogo químico da fumagilina o beloranib para perda de peso.[14]

De acordo com Zbidah e colegas de trabalho da Alemanha fumagilina é tóxico para os eritrócitos in vitro.[15]

Síntese total

A fumagilina e o seu relacionado fumagilol (o produto hidrolisado) tem sido alvo na síntese total, com diversos relatos de estratégias bem sucedidas, racêmica, assimétrica e formal.[16][17][18][19][20][21][22][23][24]

Veja também

Referências

  1. ↑ F. R. Hanson, T. E. Elbe, J. Bacteriol. 1949, 58, 527
  2. ↑ ver www.sag.cl
  3. ↑ Williams, G.R.; Sampson, M.A.; Shutler, D.; Rogers, R.E.L. (2008). «Does fumagillin control the recently detected invasive parasite Nosema ceranae in western honey bees (Apis mellifera)?». Journal of Invertebrate Pathology. 99 (3): 342–344. PMID 18550078. doi:10.1016/j.jip.2008.04.005 
  4. ↑ Sabin Russell (26 de abril de 2007). «UCSF scientist tracks down suspect in honeybee deaths». San Francisco Chronicle 
  5. ↑ «Scientists Identify Pathogens That May Be Causing Global Honeybee Deaths» (Portable Document Format). Edgewood Chemical Biological Center. 25 de abril de 2007 
  6. ↑ Huang, Wei-Fone; Leellen Solter; Peter Yau; Brian Imai (7 de março de 2013). Schneider, David S, ed. «Nosema ceranae Escapes Fumagillin Control in Honey Bees». PLoS Pathogens. 9 (3): e1003185. doi:10.1371/journal.ppat.1003185 
  7. ↑ Xiaochun Chen et al. "Fumagillin and Fumarranol Interact with P. falciparum Methionine Aminopeptidase 2 and Inhibit Malaria Parasite Growth In Vitro and In Vivo". Chemistry & Biology, Vol. 16 Nr. 2 (2009) blz. 193-202. Chen, X.; Xie, S.; Bhat, S.; Kumar, N.; Shapiro, T. A.; Liu, J. O. (2009). «Fumagillin and Fumarranol Interact with P. Falciparum Methionine Aminopeptidase 2 and Inhibit Malaria Parasite Growth in Vitro and in Vivo». Chemistry & Biology. 16 (2): 193–202. PMID 19246010. doi:10.1016/j.chembiol.2009.01.006 
  8. ↑ Christopher Arico-Muendel et al. "Antiparasitic activities of novel, orally available fumagillin analogs". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters Vol. 19 Nr. 17 (2009), blz. 5128-5131 Arico-Muendel, C.; Centrella, P. A.; Contonio, B. D.; Morgan, B. A.; o’Donovan, G.; Paradise, C. L.; Skinner, S. R.; Sluboski, B.; Svendsen, J. L.; White, K. F.; Debnath, A.; Gut, J.; Wilson, N.; McKerrow, J. H.; Derisi, J. L.; Rosenthal, P. J.; Chiang, P. K. (2009). «Antiparasitic activities of novel, orally available fumagillin analogs». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 19 (17): 5128–5131. PMC 2745105Acessível livremente. PMID 19648008. doi:10.1016/j.bmcl.2009.07.029 
  9. ↑ Lanternier F, Boutboul D, Menotti J, et al. (fevereiro de 2009). «Microsporidiosis in solid organ transplant recipients: two Enterocytozoon bieneusi cases and review». Transpl Infect Dis. 11 (1): 83–8. PMID 18803616. doi:10.1111/j.1399-3062.2008.00347.x 
  10. ↑ Molina JM, Tourneur M, Sarfati C, et al. (junho de 2002). «Fumagillin treatment of intestinal microsporidiosis». N. Engl. J. Med. 346 (25): 1963–9. PMID 12075057. doi:10.1056/NEJMoa012924 
  11. ↑ Lefkove B, Govindarajan B, Arbiser JL (agosto de 2007). «Fumagillin: an anti-infective as a parent molecule for novel angiogenesis inhibitors». Expert Rev Anti Infect Ther. 5 (4): 573–9. PMID 17678422. doi:10.1586/14787210.5.4.573 
  12. ↑ Gilbert, M. A.; Granath, W.O. Jr. (2003). «Whirling disease and salmonid fish: life cycle, biology, and disease». Journal of Parasitology. 89 (4): 658–667. PMID 14533670. doi:10.1645/GE-82R 
  13. ↑ Ingber, D.; Fujita, T.; Kishimoto, S.; Sudo, K.; Kanamaru, T.; Brem, H.; Folkman, J. (1990). «Synthetic analogues of fumagillin that inhibit angiogenesis and suppress tumour growth». Nature. 348 (6301): 555–557. Bibcode:1990Natur.348..555I. PMID 1701033. doi:10.1038/348555a0 
  14. ↑ «Zafgen Announces Positive Topline Phase 1b Data for ZGN-433 in Obesity». MedNews. Drugs.com. 5 de janeiro de 2011 
  15. ↑ Zbidah, M; Lupescu, A; Jilani, K; Lang, F (2013). «Stimulation of suicidal erythrocyte death by fumagillin». Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology. 112 (5): 346–51. PMID 23121865. doi:10.1111/bcpt.12033 
  16. ↑ Corey, E. J.; Snider, B. B. (1972). «Total synthesis of (+-)-fumagillin». Journal of the American Chemical Society. 94 (7): 2549–2550. PMID 5016935. doi:10.1021/ja00762a080 
  17. ↑ Kim, D.; Ahn, S. K.; Bae, H.; Choi, W. J.; Kim, H. S. (1997). «An asymmetric total synthesis of (−)-fumagillol». Tetrahedron Letters. 38 (25): 4437–4440. doi:10.1016/S0040-4039(97)00925-8 
  18. ↑ A Concise Synthesis of Fumagillol David A. Vosburg, Sven Weiler, Erik J. Sorensen Angewandte Chemie International Edition Volume 38, Issue 7, Date: April 1, 1999, Pages: 971-974 DOI[ligação inativa]
  19. ↑ Martin Hutchings*, D. M. (2001). «A Concise Synthesis of Fumagillol». Synlett (5): 0661–0663. doi:10.1055/s-2001-13359 
  20. ↑ Taber, D. F.; Christos, T. E. (1999). «Synthesis of (−)-Fumagillin». Journal of the American Chemical Society. 121: 5589. doi:10.1021/ja990784k 
  21. ↑ Boiteau, J. G.; Van De Weghe, P.; Eustache, J. (2001). «A New, Ring Closing Metathesis-Based Synthesis of (−)-Fumagillol». Organic Letters. 3 (17): 2737–2740. PMID 11506622. doi:10.1021/ol016343z 
  22. ↑ Bedel, O.; Haudrechy, A.; Langlois, Y. (2004). «A Stereoselective Formal Synthesis of (−)-Fumagillol». European Journal of Organic Chemistry. 2004 (18): 3813. doi:10.1002/ejoc.200400262 
  23. ↑ Yamaguchi, J.; Toyoshima, M.; Shoji, M.; Kakeya, H.; Osada, H.; Hayashi, Y. (2006). «Concise enantio- and diastereoselective total syntheses of fumagillol, RK-805, FR65814, ovalicin, and 5-demethylovalicin». Angewandte Chemie International Edition in English. 45 (5): 789–793. PMID 16365904. doi:10.1002/anie.200502826 
  24. ↑ Yamaguchi, J.; Hayashi, Y. (2010). «Syntheses of Fumagillin and Ovalicin.». Chemistry (Weinheim an der Bergstrasse, Germany). 16 (13): 3884–3901. PMID 20209516. doi:10.1002/chem.200902433 

Bibliografia

  • Gilbert, M. A. & Granath, W.O. Jr. (2003). Whirling disease and salmonid fish: life cycle, biology, and disease. Journal of Parasitology, 89(4), pp. 658–667
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