Imunidade humoral

Imunidade humoral é a parte da imunidade que é mediada por macromoléculas (por oposição à imunidade mediada por células), que se encontram nos fluidos extracelulares e podem ser anticorpos, proteínas do sistema complemento ou certos péptidos antimicrobianos. A imunidade humoral é assim designada porque depende de substâncias que se encontram nos humores do corpo (fluidos corporais).

O estudo dos componentes moleculares e celulares que constituem o sistema imunitário, incluindo as suas funções e interações, é o objetivo da imunologia. O sistema imunitário divide-se no mais primitivo sistema imunitário inato e no sistema imunitário adaptativo ou sistema adquirido dos vertebrados; cada um destes sistemas contém componentes humorais e celular.

A imunidade humoral refere-se à produção de anticorpos e aos processos acessórios que os acompanham, incluindo: ativação de linfócitos Th2 e produção de citocinass, formação de centros germinativos em linfonodos, troca de isótipos, maturação de afinidade e geração de células de memória. Refere-se também às funções efetoras dos anticorpos, que incluem a neutralização de agentes patogénicos e toxinas, a ativação do complemento clássico e a promoção da fagocitose por opsonização e eliminação de agentes patogénicos.[1]

História

O conceito de imunidade humoral foi desenvolvido através da análise da atividade antibacteriana de componentes do soro sanguíneo. Hans Buchner é considerado o criador da teoria humoral da imunidade.[2] Em 1890, Buchner descreveu as alexinas, ou "substâncias protetoras", que existem no soro e noutros fluidos corporais e têm a capacidade de matar microrganismos. As alexinas, posteriormente redefinidas como "complemento" por Paul Ehrlich, eram componentes solúveis das respostas imunitárias inatas que davam origem a uma combinação de imunidade celular e humoral, e apresentavam características que abrangiam a imunidade inata e a imunidade adquirida.[2]

Após a descoberta da difteria e do tétano em 1888, Emil von Behring e Kitasato Shibasaburō demonstraram que a doença não tinha de ser causada diretamente por microrganismos. Descobriram que os filtrados livres de células extraídos de casos destas doenças podiam, eles próprios, causar a doença. Em 1890, foram utilizados filtrados de difteria (posteriormente designados por toxinas diftéricas) para imunizar animais, na tentativa de demonstrar que o soro imunizado de animais tratados contém uma antitoxina, que poderia neutralizar a atividade da toxina e transferir imunidade para animais não imunizados.[3] Em 1897, Paul Ehrlich demonstrou que se formavam anticorpos contra as toxinas vegetais ricina e abrina, e propôs que estes anticorpos eram responsáveis ​​pela imunidade.[2] Ehrlich, juntamente com Emil von Behring, desenvolveu a antitoxina diftérica, que se tornou o primeiro grande sucesso da imunoterapia moderna.[3] A presença e a especificidade dos anticorpos compatíveis tornaram-se a principal ferramenta para uniformizar o estatuto de imunidade e identificar a presença de infeções anteriores.[3]

Principais descobertas no estudo da imunidade humoral[3]
Substancia Actividade Descoberta
Alexina(s)
Complemento		 Buchner (1890),
Ehrlich (1892)[2]
Antitoxinas Substâncias no soro que podem neutralizar
a atividade das toxinas, permitindo a imunização passiva		 von Behring e Kitasato (1890)[4]
Bacteriolisinas Substâncias séricas que actuam com
proteínas do complemento para induzir lise bactérias		 Richard Pfeiffer (1895)[5]
As aglutininas bacterianas
e precipitans		 Substâncias séricas que aglutinam bactérias
e precipitam toxinas bacterianas		 von Gruber e Durham (1896),[6]
Kraus (1897)[7]
Hemolisinas Substâncias séricas que atuam com o complemento
para Hemólise (microbioloxía)lisar glóbulos vermellos		 Belfanti e Carbone (1898)[8]
Jules Bordet (1899)[9]
Opsoninas Substâncias séricas que revestem a membrana externa
das bactérias e aumentam o grau de
fagocitose pelos macrófagos		 Wright e Douglas (1903)[10]
Anticorpos Formação (1900), hipótese de ligação antigénio-anticorpo
(1938), produção por células B (1948),
estrutura (1972), genes de imunoglobulinas (1976)		 Descobridor inicial: P. Ehrlich[2]

Sistema do complemento

Ver artigo principal: Sistema do complemento

O sistema do complemento é uma cascata bioquímica do sistema imunitário inato que ajuda a eliminar os agentes patogénicos de um organismo. Depende de muitas proteínas pequenas que trabalham em conjunto para romper a membranas das células-alvo, causando citólise. O sistema do complemento é constituído por mais de 35 proteínas, algumas solúveis e outras ligadas às células, 12 das quais estão directamente envolvidas nas vias do complemento.[1] O sistema do complemento está envolvido nas actividades do sistema imunitário inato e adaptativo.

A ativação deste sistema leva à citólise, quimiotágio, opsonização, depuração imunológica, inflamação e à marcação de agentes patogénicos para fagocitose. Estas proteínas representam 5% da fracção de globulina do soro sanguíneo. A maioria destas proteínas circula como zimogénios, que permanecem inativos até sofrerem clivagem proteolítica.

O sistema do complemento é ativado por três vias bioquímicas: a via clássica do complemento, a via alternativa do complemento e a via da lectina ligadora de manose. A via clássica do complemento requer anticorpos para a sua ativação e é uma resposta imunitária específica, enquanto a via alternativa pode ser ativada na ausência de anticorpos e é considerada uma resposta imunitária não específica.[1]

Anticorpos

Ver artigo principal: Anticorpo

As imunoglobulinas são glicoproteínas da superfamília das imunoglobulinas que funcionam ligando-se aos antigénios (anticorpos), pelo que os termos imunoglobulina e anticorpo são utilizados como sinónimos. Encontram-se no sangue e nos fluidos teciduais, juntamente com muitas secreções. Estruturalmente, são proteínas globulares grandes, em forma de Y. Nos mamíferos, existem cinco classes de anticorpos: IgA, IgD, IgE, IgG e IgM. As diferentes classes de imunoglobulinas diferem nas suas propriedades biológicas e evoluíram para lidar com diferentes antigénios.[11] Os anticorpos são sintetizados e segregados nas plasmócitos, que são as células B ativadas do sistema imunitário.

O sistema imunitário adaptativo utiliza anticorpos para identificar e neutralizar partículas estranhas que entram no organismo, como bactérias e vírus. Cada anticorpo reconhece um único antigénio específico como alvo. Ao ligarem-se aos seus antigénios específicos, os anticorpos podem provocar a aglutinação e precipitação dos produtos anticorpo-antigénio, antes da fagocitose pelos macrófagos e outras células, bloquear os recetores virais e estimular outras respostas imunitárias, como a via do complemento.

Um exemplo de uma resposta imunitária humoral é a rejeição de transfusões de sangue incompatíveis. Este tipo de reação, designada por reação hemolítica aguda, resulta na rápida destruição (hemólise) dos glóbulos vermelhos do dador pelos anticorpos do hospedeiro. Os sintomas incluem febre, arrepios, por vezes com dores nas costas, e urina rosada ou vermelha (hemoglobinúria). A principal complicação é que a hemoglobina libertada pela destruição dos glóbulos vermelhos pode causar insuficiência renal aguda. Com os métodos de análise atuais, as transfusões incompatíveis só podem ocorrer se houver um erro clínico no manuseamento das amostras.

Classes

A imunidade humoral possui 5 classes.

Ver artigo principal: Imunoglobulinas
  • A IgM que tem a resposta imune primária, alto peso molecular, restrita ao espaço intra-vascular e faz a defesa no sangue.
  • A IgD que é o BCR no linfócito B.
  • A IgG que possui 4 subclasses, IgG1, IgG2, IgG3, IgG4. Estão presentes no sangue, linfa, líquido peritonial, LCR. Opsonização, ativa sistema do complemento, neutraliza toxinas e vírus. IgG é o único transplacentário.
  • A IgA que é encontrada na superfície de mucosas.

Referências

  1. ↑ a b c Janeway CA; Jr. (2001). Immunobiology. 5th ed. [S.l.]: Garland Publishing. ISBN 0-8153-3642-X. (electronic full text via NCBI Bookshelf) 
  2. ↑ a b c d e Metchnikoff, Elie (1905) Immunity in infectious disease (Full Text Version) Cambridge University Press
  3. ↑ a b c d Gherardi E. The experimental foundations of Immunology Arquivado em 2011-05-30 no Wayback Machine Immunology Course Medical School, University of Pavia.
  4. ↑ von Behring E, Kitasato S. (1890) On the acquisition of immunity against diphtheria and tetanus in animals (German). Dtsch. Med. Wochenschr. 16: 1145-1148
  5. ↑ Peer biography by Paul Fildes Biographical Memoirs of Fellows of the Royal Society, Vol. 2, Nov., 1956 (Nov., 1956), pp. 237-247
  6. ↑ higiene da vida sexual (alemão, texto integral)
  7. ↑ Mencionado em On the Formation of Specific Anti-Bodies in the Blood, Following Upon Treatment with the Sera of Different Animals, George H. F. Nuttall American Naturalist, Vol. 35, No. 419 (Nov., 1901), pp. 927-932
  8. ↑ BELFANTI, S. AND CARBONE, T.: Produzione di sostanze tossiche mmcl siero di animale inoculati con sangue eterogeneo. Gior. d.r. Accad. di. med. di Torino, Series 4, 46: 321, 1898.
  9. ↑ Bordet, J. 1898. Sur l'agglutination et la dissolution des globules rouges par le serum d'animaux injectes de sang defibrine. Ann. De l'Inst. Pasteur. xii: 688-695.
  10. ↑ Wright, A. E., and S. R. Douglas. 1904. An experimental investigation of the role of the body fluids in connection with phagocytosis. Proc. R. Soc. London 72:357-370.
  11. ↑ Pier GB, Lyczak JB, Wetzler LM (2004). Immunology, Infection, and Immunity. [S.l.]: ASM Press. ISBN 1-55581-246-5 
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