Plasmina

Plasmina é uma importante enzima presente no sangue que degrada muitas proteínas do plasma sanguíneo, mais notavelmente os coágulos de fibrina. A degradação da fibrina é chamada de fibrinólise.

Ela é uma protease serina que é liberada como plasminogênio na circulação e ativada pelo ativador de plasminogênio tecidual (AP-t), ativador de plasminogênio uroquinase (uPA), trombina, fibrina e fator XII. É inativada pela antiplasmina-alfa 2, uma inibidor de protease serina.

A deficiência de plasmina pode gerar um trombose, já que os coágulos não são degradados adequadamente.

• PAI

Sendo o PAI(Inibidor de Ativador de Plasminogênio)-1 endotelial e PAI-2 presente na placenta(durante gravides), ambos com função e inibir o plasminogênio e não ocorrer hemorragia e fibrinólise , como mecanismo homeostático do organismo , um receptor conhecido que expressa o PAI é o AT4 (Estimulado pela presença de Angeotesina II) do Eixo Renina Angeotensina.

• Fármacos:

Existem fármacos que geram atividade anti-trombótica, anticoagulantes, fibrinolíticas, antiplaquetárias sendo que podemos citar a Heparina(uma molécula grande de composição glicêmica-não podendo ser utilizada por via oral) que pode gerar atividade auto imune com potencial trombogênico (reverso) , Low Molecular Weight Heparine (mais seguro que, Heparina) e o mais seguro Fondaparinux , além da Hirudina (provida da sanguessuga) e Bivalirudina(Análogo da Hirudina). Sendo ambas a Hirudina e seu análogo Bivalirudina, aplicados de forma sub-cutânea. Para além o Rivaroxabam , Dabigatram Etexilato(Pró fármaco-com grupamento açúcar, que é digerido pela fisiologia bucal, porém libara o composto ativo). Das Drogas fibrinolíticas inespecíficas existem a Uroquinase(Não imunogênico) e Estreptoquinase(Imunogênico - pode ter alteração Imune), logo os específicos são Alteplase e Reteplase, sendo fármacos que atuam a nível fibrino específico(local do trombo). Como das classes dos antiplaquetários , os mais famosos são Acidoacetilsalicílico, Clopidogrel e Tirofiban. Assim como os antagonista da Vitamina K(Warfarin-Anticoagulante).

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O plasminogênio completo compreende sete domínios. Além de um domínio C-terminal de serina protease semelhante à quimotripsina, o plasminogênio contém um domínio N-terminal Pan Apple (PAp) [en] juntamente com cinco domínios Kringle (KR1-5). O domínio Pan-Apple contém determinantes importantes para manter o plasminogênio na forma fechada, e os domínios kringle são responsáveis pela ligação aos resíduos de lisina presentes nos recetores e substratos.^[9]

A estrutura cristalina de raios X do plasminogênio fechado revela que os domínios PAp e SP mantêm a conformação fechada por meio de interações realizadas em toda a matriz kringle.^[9] Os iões de cloreto ligam ainda mais as interfaces PAp / KR4 e SP / KR2, explicando o papel fisiológico do cloreto sérico na estabilização do conformador fechado. Os estudos estruturais também revelam que as diferenças na glicosilação alteram a posição do KR3.

No plasminogênio fechado, o acesso à ligação de ativação (R561/V562) alvo da clivagem pelo tPA e uPA é bloqueado pela posição da sequência do ligante KR3/KR4 e do açúcar O-ligado em T346. A posição do KR3 também pode impedir o acesso ao loop de ativação. As interações entre domínios também bloqueiam todos os locais de ligação do ligante kringle, exceto o do KR-1, sugerindo que este último domínio controla o recrutamento da pró-enzima para os alvos. A análise de uma estrutura intermediária do plasminogênio sugere que a mudança conformacional do plasminogênio para a forma aberta é iniciada através do KR-5 que se separa transitoriamente do domínio PAp. Esses movimentos expõem o local de ligação da lisina KR5 a potenciais parceiros de ligação e sugerem a necessidade de resíduos de lisina espacialmente distintos para provocar o recrutamento do plasminogênio e a mudança conformacional, respectivamente.^[9]

• Trombospondina 1