Fenacetina

Fenacetina
Nomes
Nome IUPAC	N-(4-etoxifenil)etanamida
Outros nomes	1-Acetamino-4-etoxibenzeno p-Etoxiacetanilida Acetofenetidina
Fenacetina Identificadores Número CAS 62-44-2 PubChem 4754 DrugBank EXPT03306 Código ATC N02BE03 SMILES   CCOc1ccc(cc1)NC(C)=O
Fenacetina Propriedades Fórmula química C10H13NO2 Massa molar 179.205 g mol-1 Ponto de fusão 134,7 °C [1]
Fenacetina Farmacologia Via(s) de administração Oral
Fenacetina Riscos associados Frases R R45 R22 Frases S S53 S45
Fenacetina Compostos relacionados Compostos relacionados Paracetamol (N-(4-hidroxifenil)acetamida
Página de dados suplementares
Estrutura e propriedades	n, εr, etc.
Dados termodinâmicos	Phase behaviour Solid, liquid, gas
Dados espectrais	UV, IV, RMN, EM
Exceto onde denotado, os dados referem-se a materiais sob condições normais de temperatura e pressão. Referências e avisos gerais sobre esta caixa. Alerta sobre risco à saúde.

A fenacetina (acetofetidin, N-(4-etoxifenil)acetamida^[2]) é um medicamento aliviador da dor e redutor da febre, que foi amplamente usado após sua introdução em 1887. Foi retirada do uso medicinal como perigosa a partir da década de 1970 (por exemplo, retirada no Canadá em 1973,^[3] e pela Agência de Administração de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos em 1983^[4]).

A fenacetina foi introduzida em 1887 em Elberfeld, Alemanha pela empresa alemã Bayer, e foi usada principalmente como analgésico; foi um dos primeiros redutores sintéticos da febre a chegar ao mercado. É também historicamente conhecida por ser um dos primeiros analgésicos não-opioides sem propriedades anti-inflamatórias. Embora o paracetamol (acetaminofeno) tenha sido produzido anteriormente, um acidente histórico fez com que fosse ignorado após a avaliação de Joseph von Mering em 1893.^[5]

Antes da Primeira Guerra Mundial, a Grã-Bretanha importava fenacetina da Alemanha.^[6] Durante a guerra, uma equipe incluindo Jocelyn Field Thorpe e Martha Annie Whiteley desenvolveu uma síntese na Grã-Bretanha.^[6]

Os efeitos analgésicos da fenacetina são devidos às suas ações nos tratos sensoriais da medula espinhal. Além disso, a fenacetina tem uma ação depressora no coração, onde atua como um inótropo negativo. É um antipirético, atuando no cérebro para diminuir o ponto de ajuste da temperatura. É também usada para tratar artrite reumatoide (tipo subaguda) e neuralgia intercostal.

In vivo, uma de duas reações ocorre. Usualmente o éter da fenacetina é clivado para deixar paracetamol (acetaminofeno), que é o analgésico clinicamente relevante. Uma minoria das vezes o grupo acetil é removido da amina, produzindo p-fenetidina carcinogênica. Esta reação é bastante rara, no entanto, como evidenciado pelo fato de que o medicamento esteve no mercado por quase 100 anos antes que uma ligação estatística fosse estabelecida, quando o Canadá, seguido pelos Estados Unidos, a retirou do mercado.

A primeira síntese foi relatada em 1878 por Harmon Northrop Morse. O artigo citado de Morse descreve a síntese do paracetamol a partir do 4-aminofenol e ácido acético.^[7]

A fenacetina pode ser sintetizada como um exemplo da síntese do éter de Williamson: iodeto de etila, paracetamol, e carbonato de potássio anidro são aquecidos em 2-butanona para dar o produto bruto, que é recristalizado a partir da água.^[8]

A fenacetina foi amplamente usada até o terceiro quarto do século vinte, muitas vezes na forma de um A.P.C., ou composto analgésico "aspirina-fenacetina-cafeína", como um remédio para febre e dor. Uma formulação inicial (1919) foi o APC de Vincent na Austrália.

Nos Estados Unidos, a Agência de Administração de Alimentos e Medicamentos ordenou a retirada de medicamentos contendo fenacetina em novembro de 1983, devido às suas propriedades carcinogênicas e danosas aos rins.^[9] Foi também banida na Índia.^[10] Como resultado, algumas preparações de marca, e previamente baseadas em fenacetina, continuaram a ser vendidas, mas com a fenacetina substituída por alternativas mais seguras. Uma marca popular de fenacetina era Saridon da Roche, que foi reformulada em 1983 para conter propilfenazona, paracetamol e cafeína. Coricidin foi também reformulada sem fenacetina. O paracetamol é um metabólito da fenacetina com efeitos analgésicos e antipiréticos similares, mas a nova formulação não foi encontrada como tendo a carcinogenicidade da fenacetina.

A fenacetina tem sido usada como um agente de corte para adulterar cocaína no Reino Unido e Canadá, devido às propriedades físicas similares.^[11] Lá, recebeu o apelido de "mágica".

Devido ao seu baixo custo, a fenacetina é usada para pesquisa sobre as propriedades físicas e refrativas de cristais. É um composto ideal para este tipo de pesquisa.^[2][12]

No Canadá, a fenacetina é usada como um reagente de laboratório, e em algumas preparações de tintura de cabelo (como um estabilizador para peróxido de hidrogênio). Embora seja considerada um medicamento de prescrição, nenhum medicamento comercializado contém fenacetina.^[13]

A fenacetina, e produtos contendo fenacetina, têm sido mostrados em um modelo animal como tendo o efeito colateral e pós-efeito de carcinogênese. Em humanos, muitos relatos de casos implicaram produtos contendo fenacetina em neoplasmas uroteliais, especialmente carcinoma urotelial da pelve renal. A fenacetina é classificada pela Agência Internacional para Pesquisa do Câncer (IARC) como carcinogênica para humanos.^[2] Em uma série prospectiva, a fenacetina foi associada com um risco aumentado de morte devido a doenças urológicas ou renais, morte devido a cânceres, and morte devido a doenças cardiovasculares.^[14] Além disso, pessoas com deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase podem experimentar hemólise aguda, ou dissolução de células sanguíneas, enquanto tomam este medicamento. A hemólise aguda é possível no caso de pacientes que desenvolvem uma resposta IgM à fenacetina levando a complexos imunes que se ligam aos eritrócitos no sangue. Os eritrócitos são então lisados quando os complexos ativam o sistema complemento.

O uso crônico da fenacetina é conhecido por levar à nefropatia analgésica caracterizada por necrose papilar renal.^[15][16][17] Esta é uma condição que resulta na destruição de algumas ou todas as papilas renais nos rins. Acredita-se que o metabólito p-fenetidina seja pelo menos parcialmente responsável por esses efeitos.^[18]

Uma morte notável que pode possivelmente ser atribuída ao uso desta droga foi a do pioneiro da aviação Howard Hughes. Ele havia estado usando fenacetina extensivamente para o tratamento de dor crônica; foi declarado durante sua autópsia que o uso de fenacetina pode ter sido a causa de sua insuficiência renal.^[19]

Askit Powders, uma cura para dor de cabeça anteriormente popular no mercado do Reino Unido, foram associados com insuficiência renal em usuários crônicos devido ao conteúdo de fenacetina até 1966, quando foram reformulados para removê-la.^[20]

Um episódio de 1974 da série da Yorkshire Television Justice, "Duty of Care", apresenta um caso judicial que resultou de uma mulher morrer de envenenamento por fenacetina, como resultado de tomar A.P.C. por cinco anos. Isso explicou que a fenacetina causou necrose papilar renal.^[21]

No livro Zen and the Art of Motorcycle Maintenance capítulo 4, "APCs for headaches" está incluído em uma lista de coisas valiosas para levar em viagens de motocicleta.^[22]

• Bucetina

• Relatório de carcinógeno do NIH
• Relatório IARC
• Dados de segurança (MSDS) para fenacetina Arquivado em 2006-09-24 no Wayback Machine