Decanoato de enlicitida

Decanoato de enlicitida
Propriedades
Fórmula química C92H129FN14O17
Massa molar 1721.999 g mol-1
Página de dados suplementares
Estrutura e propriedades n, εr, etc.
Dados termodinâmicos Phase behaviour
Solid, liquid, gas
Dados espectrais UV, IV, RMN, EM
Exceto onde denotado, os dados referem-se a
materiais sob condições normais de temperatura e pressão.
Referências e avisos gerais sobre esta caixa.
Alerta sobre risco à saúde.

Decanoato de enlicitida (anteriormente conhecido como MK-0616[1]) é um fármaco peptídico macrocíclico de administração oral em fase de investigação, que está sendo avaliado para o tratamento da hipercolesterolemia. É um inibidor da PCSK9.[2][3]. Um artigo de revisão de 2025 sobre medicamentos redutores de colesterol com PCSK9 e outras biomoléculas como alvo afirma que "[a enlicitida] promete ser um medicamento redutor de colesterol de grande sucesso, pois demonstra um alto grau de eficácia em ensaios clínicos e potencial para aplicações em indivíduos nos quais as estatinas e os ajustes dietéticos não são suficientes."[4] O medicamento está sendo desenvolvido pela Merck, que espera solicitar a aprovação do FDA no início de 2026.

O decanoato de enlicitida interage com o domínio de ligação ao receptor de LDL da PCSK9 e inibe sua interação com o receptor com uma IC50 de 2,5 ± 0,1 nM.[5]

Um ensaio clínico de Fase I, duplo-cego e controlado por placebo, demonstrou que a administração oral do medicamento em 60 homens saudáveis, em doses de 10, 35, 100, 200 e 300 mg, reduziu os níveis plasmáticos livres de PCSK9 em mais de 93%.[5] Em um estudo de Fase I separado com participantes tratados com estatina, doses diárias de 10 e 20 mg reduziram os níveis de LDL em 58,2% e 60,5%, respectivamente, após 14 dias.[5]

Um estudo de Fase IIB com duração de oito semanas avaliou a eficácia e a segurança em pacientes com hipercolesterolemia. Doses orais diárias de 6, 12, 18 ou 30 mg reduziram o LDL em 41,2%, 55,7%, 59,1% e 60,9% ao final do estudo. A eficácia foi praticamente completa após duas semanas. Os eventos adversos foram comparáveis ​​aos do placebo em todas as doses durante todo o período do estudo.[5]

Em 10 de agosto de 2023, a Merck iniciou o estudo clínico de Fase III CORALreef Lipids para avaliar a eficácia e a segurança do MK-0616 em adultos com hipercolesterolemia.[6][7] O estudo incluiu 2.912 participantes e foi concluído em 28 de julho de 2025, com os resultados anunciados em 2 de setembro de 2025.[8]

Referências

  1. ↑ «Enlicitide Decanoate». American Peptide Society. Consultado em 9 de novembro de 2025 
  2. ↑ Burnett JR, Hooper AJ (2023). «MK-0616: an oral PCSK9 inhibitor for hypercholesterolemia treatment». Expert Opinion on Investigational Drugs. 32 (10): 873–878. PMID 37815341. doi:10.1080/13543784.2023.2267972 
  3. ↑ Siddiqui Z, Frishman W (2025). «New Oral PCSK9 Inhibitor: "MK-0616"». Cardiology in Review. 33 (6): 573–577. PMID 38285643. doi:10.1097/CRD.0000000000000655 
  4. ↑ Basak A (22 de março de 2025). «Oral and Non-Oral Cholesterol-Lowering Drugs with PCSK9 and Other Biomolecules as Targets: Present Status and Future Prospects». Biomolecules. 15 (4): 468–491. PMC 12025324Acessível livremente. PMID 40305153. doi:10.3390/biom15040468Acessível livremente 
  5. ↑ a b c d Ferri N, Marodin G (março de 2025). «Emerging oral therapeutic strategies for inhibiting PCSK9». Atherosclerosis Plus. 59: 25–31. PMC 11722601Acessível livremente. PMID 39802651. doi:10.1016/j.athplu.2024.11.003 
  6. ↑ «A Study of MK-0616 (Oral PCSK9 Inhibitor) in Adults With Hypercholesterolemia (MK-0616-013) CORALreef Lipids». ClinicalTrials.gov. 17 de maio de 2024 
  7. ↑ «The MK-0616 Information Center». MK-0616.com. 7 de julho de 2024 
  8. ↑ Tracy D (3 de setembro de 2025). «Merck's Oral PCSK9 Inhibitor Demonstrates Efficacy in Hypercholesterolemia». Applied Clinical Trials. Consultado em 9 de novembro de 2025 
Este artigo é emitido por Wikipédia. O texto é licenciado sob Creative Commons Attribution-Share Alike 4.0. Termos adicionais podem ser aplicados aos arquivos de mídia.