Receptor chamariz

Um receptor chamariz (do inglês decoy receptor) é um receptor capaz de reconhecer e se ligar a ligantes específicos de forma eficiente, mas que não é capaz de exercer sua função pretendida. Este ligante pode ser fatores de crescimento ou citocinas, caso em que o receptor não é estruturalmente capaz de sinalizar ou ativar o complexo receptor pretendido. Também pode ser um patógeno, impedindo a ligação normal da célula ou a entrada na célula.[1] Em qualquer dos casos, atua como um inibidor, ligando-se a um ligante e impedindo-o de se ligar ao seu receptor regular. Os receptores chamariz participam de métodos comuns de inibição de sinal e também são abundantes em tecidos malignos, constituindo um tópico significativo na pesquisa do câncer.[2]

Receptores chamariz ligam-se a ligantes e inibem a sinalização através dos receptores reais

Exemplos

Receptor de interleucina 1 tipo II

O IL1R2 [en] foi um dos primeiros receptores chamariz identificados.[3][4] Ele se liga a IL1A e IL1B e inibe sua ligação ao IL1R1, impedindo a resposta inflamatória que é geralmente promovida pela ligação de interleucinas do tipo 1 ao receptor de interleucina 1 tipo I.[5]

Receptor chamariz 3 (DcR3)

Também conhecido como TNFRSF6 [en], o receptor DcR3 é encontrado principalmente em tecidos malignos humanos.[6] Atua como um receptor chamariz para membros da citocina TNF: FasL [en], LIGHT e TL1A, inibindo a capacidade das citocinas de sinalizar a morte celular ou apoptose.

VEGFR-1

O VEGFR-1 é um receptor tirosina quinase com defeito na quinase que modula negativamente a angiogênese atuando como um receptor chamariz.[7] A característica de chamariz do VEGFR-1 é necessária para o desenvolvimento normal e a angiogênese. O VEGFR-1 inibe a atividade do VEGFR-2 sequestrando o VEGF, impedindo assim que o VEGF se ligue ao VEGFR-2.

Aplicações

"Receptor chamariz" Axl engenheirado

O receptor tirosina quinase Axl tem sido associado a inúmeras doenças, mais notavelmente o câncer metastático. Foi demonstrado que o Axl impulsiona a metástase, confere resistência terapêutica e promove a progressão da doença. O Axl liga-se ao seu ligante, Gas6, e torna-se ativado. Receptores chamariz estão sendo projetados para se ligar ao Gas6 e prevenir a ativação do Axl.[8]

ACE-031

O ACE-031 é um receptor chamariz engenheirado e inibidor de miostatina [en] usado em tentativas de tratar crianças com distrofia muscular de Duchenne (DMD). O receptor ACE-031 circula fora da membrana da fibra muscular. Como este receptor se liga à miostatina, ele reduz a quantidade de miostatina que pode se ligar ao receptor nativo na membrana (ActRIIB), impedindo que a miostatina entregue o sinal limitante do crescimento muscular.[9]

Referências

  1. ↑ Chan, Kui K.; Tan, Timothy J. C.; Narayanan, Krishna K.; Procko, Erik (19 de fevereiro de 2021). «An engineered decoy receptor for SARS-CoV-2 broadly binds protein S sequence variants». Science Advances. 7 (8). PMC 7888922Acessível livremente. doi:10.1126/sciadv.abf1738 
  2. ↑ «Decoy Receptor». Encyclopedia of Cancer. Springer Berlin Heidelberg. 2012. 1070 páginas. ISBN 978-3-642-16482-8. doi:10.1007/978-3-642-16483-5_6693 
  3. ↑ McMahan, CJ; Slack, JL; Mosley, B (1991). «A novel IL-1 receptor, cloned from B cells by mammalian expression, is expressed in many cell types.». The EMBO Journal. 10 (10): 2821–2832. PMC 452992Acessível livremente. PMID 1833184. doi:10.1002/j.1460-2075.1991.tb07831.x 
  4. ↑ Re, F; Muzio, M; De Rossi, M; et al. (1994). «The type II "receptor" as a decoy target for interleukin 1 in polymorphonuclear leukocytes: characterization of induction by dexamethasone and ligand binding properties of the released decoy receptor.». The Journal of Experimental Medicine. 179 (2): 739–743. PMC 2191363Acessível livremente. PMID 8294881. doi:10.1084/jem.179.2.739 
  5. ↑ «IL1R2 interleukin 1 receptor, type II [ Homo sapiens (human) ]». ncbi.nlm.nih.gov. National Center for Biotechnology Information. 2015 
  6. ↑ Ashkenazi, Avi (1 de junho de 2002). «Targeting death and decoy receptors of the tumour-necrosis factor superfamily». Nature Reviews Cancer. 2 (6): 420–430. PMID 12189384. doi:10.1038/nrc821 
  7. ↑ Meyer, Rosana D.; Mohammadi, Moosi; Rahimi, Nader (13 de janeiro de 2006). «A Single Amino Acid Substitution in the Activation Loop Defines the Decoy Characteristic of VEGFR-1/FLT-1*». The Journal of Biological Chemistry. 281 (2): 867–875. PMC 1360223Acessível livremente. PMID 16286478. doi:10.1074/jbc.M506454200Acessível livremente 
  8. ↑ Kariolis, Mihalis S (21 de setembro de 2014). «An engineered Axl 'decoy receptor' effectively silences the Gas6-Axl signaling axis». Nature Chemical Biology. 10 (11): 977–983. PMC 4372605Acessível livremente. PMID 25242553. doi:10.1038/nchembio.1636 
  9. ↑ Attie, Kenneth M (21 de novembro de 2012). «A single ascending-dose study of muscle regulator ace-031 in healthy volunteers». Muscle and Nerve. 47 (3): 416–423. PMID 23169607. doi:10.1002/mus.23539 

Ligações externas

  • Mantovani, Alberto; Locati, Massimo; Vecchi, Annunciata; Sozzani, Silvano; Allavena, Paola (junho de 2001). «Decoy receptors: a strategy to regulate inflammatory cytokines and chemokines». Trends in Immunology. 22 (6): 328–336. PMID 11377293. doi:10.1016/S1471-4906(01)01941-X 
  • Ashkenazi, Avi; Dixit, Vishva M. (abril de 1999). «Apoptosis control by death and decoy receptors». Current Opinion in Cell Biology. 11 (2): 255–260. PMID 10209153. doi:10.1016/S0955-0674(99)80034-9 
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