Pimavanserina

Pimavanserina
Nomes
Nome IUPAC N-(4-fluorophenylmethyl)-N-(1-methylpiperidin-4-yl)-N'-(4-(2-methylpropyloxy)phenylmethyl)carbamide
Identificadores
Abreviação ACP-103; BVF-036; BVF-048
Número CAS 706779-91-1
PubChem 10071196
DrugBank DB05316
ChemSpider 8246736
ChEBI 133017
SMILES
 
  • CC(C)COc3ccc(cc3)CNC(=O)N(C(CC2)CCN2C)Cc(cc1)ccc1F
Primeiro nome comercial ou de referência Nuplazid
Propriedades
Fórmula química C25H34FN3O2
Massa molar 427.544 g mol-1
Farmacologia
Via(s) de administração Oral
Metabolismo Hepático (CYP3A4, CYP3A5, CYP2J2)[2]
Meia-vida biológica Pimavanserina: 54–57 h[2]
N-Desmetil-pimavanserina (ativo): 200 h[2]
Ligação plasmática 94–97%[1]
Página de dados suplementares
Estrutura e propriedades n, εr, etc.
Dados termodinâmicos Phase behaviour
Solid, liquid, gas
Dados espectrais UV, IV, RMN, EM
Exceto onde denotado, os dados referem-se a
materiais sob condições normais de temperatura e pressão.
Referências e avisos gerais sobre esta caixa.
Alerta sobre risco à saúde.

Pimavanserina (nome comercial: Nuplazid) é um antipsicótico atípico aprovado para o tratamento da psicose associada à doença de Parkinson.[3] É tomado por via oral.[2]

Os efeitos colaterais da pimavanserina incluem edema periférico e confusão . Ao contrário de outros antipsicóticos, a pimavanserina não é um antagonista do receptor de dopamina,[4] mas sim um antagonista seletivo ou agonista inverso do receptor de serotonina 5-HT2A e, em menor grau, do receptor de serotonina 5-HT2C.[2]

A pimavanserina recebeu sua primeira aprovação para uso médico em 2016. Foi liberada como medicamento genérico em 2024.[5]

Usos médicos

A pimavanserina é usada no tratamento da psicose de Parkinson, caracterizada por sintomas como alucinações (ver ou ouvir coisas que não existem) e delírios (crença exacerbada em coisas irreais).[2]

Formas disponíveis

Pimavanserina está disponível na forma de comprimidos de 10mg e cápsulas de 34 mg, ambos admnistrados por via oral.[2]

Efeitos colaterais

Os efeitos colaterais da pimavanserina incluem edema periférico e confusão, entre outros.[2]

Farmacologia

Farmacodinâmica

Atividade da pimavanserina
Alvo [en] Afinidade [en] (Ki, nM)
5-HT1A ND
5-HT2A 0.087–0.5 (Ki)

1.9–50 (IC50)
5-HT2B 436 (Ki)
5-HT2C 0.44–10 (Ki)
91 (IC50)
D1–D5 300+
α1–β3 300+
H1–H4 300+
M1–M5 300+
σ1 120
Notes: Quanto menor o valor, mais fortemente a droga se liga ao alvo. Todas as proteínas são humanas, a menos que especificado de outra forma. Refs:[6][7][8]

A pimavanserina atua como um agonista ou antagonista inverso seletivo do receptor de serotonina 5-HT2A.[9][8][10] É também um antagonista ou agonista inverso do receptor de serotonina 5-HT 2C em menor grau.

O fármaco tem uma afinidade (Ki) de 0,087 a 0,5 nM para o receptor de serotonina 5-HT2A e 0,44 a 10 nM no receptor de serotonina 5-HT2C, enquanto seus valores de inibição funcional (IC50) foram relatados como sendo 1,9 nM no receptor de serotonina 5-HT2A e 91 nM no receptor de serotonina 5-HT2C.[8][9] Portanto, a pivanserina demonstra uma afinidade de 3 a 50 vezes maior pelo receptor de serotonina 5-HT2A em relação ao receptor de serotonina 5-HT2C, dependendo do ensaio, além de uma seletividade 49 vezes superior na inibição funcional do receptor de serotonina 5-HT2A em comparação ao receptor de serotonina 5-HT2C.[8]

A pimavanserina apresenta baixa ligação aos receptores σ1 (K i = 120 nM) e não tem afinidade significativa (Ki > 300 nM) no receptores de serotonina 5-HT2B, dopaminérgicos (incluindo o receptor D2),muscarínicos, histamínicos, adrenérgicos ou para canais de cálcio [en].[11]

Farmacocinética

A meia-vida de eliminação da pimavanserina é de 54 a 57 horas. A meia-vida do seu metabólito ativo N-desmetilpimavanserina é de 200 horas.[2]

Referências

  1. ↑ Friedman JH (outubro de 2013). «Pimavanserin for the treatment of Parkinson's disease psychosis». Expert Opinion on Pharmacotherapy. 14 (14): 1969–75. PMID 24016069. doi:10.1517/14656566.2013.819345 
  2. ↑ a b c d e f g h i «FDA Label - Pimavanserine» (PDF) (em inglês). 2023 
  3. ↑ «Pimavanserin - Acadia Pharmaceuticals - AdisInsight» 
  4. ↑ Howland RH (junho de 2016). «Pimavanserin: An Inverse Agonist Antipsychotic Drug». Journal of Psychosocial Nursing and Mental Health Services. 54 (6): 21–4. PMID 27245248. doi:10.3928/02793695-20160523-01 
  5. ↑ «First-Time Generic Drug Approvals 2024». U.S. Food and Drug Administration. 8 de março de 2024. Consultado em 9 de março de 2024 
  6. ↑ Liu, Tiqing. «BindingDB BDBM139370 ACP-103::Nuplazid::Pimavanserin::Pimavanserin hydrochloride::Pimavanserin tartrate::US20230348421, Compound Pimavanserin::WO2023288027, Cmpd PIMA::bis(1-(4-fluorobenzyl)-1-(1-methylpiperidin-4-yl)-3-(4-(2-methylpropoxy)benzyl)urea) (2R,3R)-2,3-dihydroxybutanedioate». BindingDB. Consultado em 2 de dezembro de 2024 
  7. ↑ Lobo MC, Whitehurst TS, Kaar SJ, Howes OD (janeiro de 2022). «New and emerging treatments for schizophrenia: a narrative review of their pharmacology, efficacy and side effect profile relative to established antipsychotics». Neurosci Biobehav Rev. 132: 324–361. PMC 7616977Acessível livremente. PMID 34838528. doi:10.1016/j.neubiorev.2021.11.032 
  8. ↑ a b c d Vanover KE, Weiner DM, Makhay M, Veinbergs I, Gardell LR, Lameh J, Del Tredici AL, Piu F, Schiffer HH, Ott TR, Burstein ES, Uldam AK, Thygesen MB, Schlienger N, Andersson CM, Son TY, Harvey SC, Powell SB, Geyer MA, Tolf BR, Brann MR, Davis RE (maio de 2006). «Pharmacological and behavioral profile of N-(4-fluorophenylmethyl)-N-(1-methylpiperidin-4-yl)-N'-(4-(2-methylpropyloxy)phenylmethyl) carbamide (2R,3R)-dihydroxybutanedioate (2:1) (ACP-103), a novel 5-hydroxytryptamine(2A) receptor inverse agonist». J Pharmacol Exp Ther. 317 (2): 910–918. PMID 16469866. doi:10.1124/jpet.105.097006 
  9. ↑ a b Caraci F, Santagati M, Caruso G, Cannavò D, Leggio GM, Salomone S, Drago F (2020). «New antipsychotic drugs for the treatment of agitation and psychosis in Alzheimer's disease: focus on brexpiprazole and pimavanserin». F1000Res. 9: 686. PMC 7344175Acessível livremente. PMID 32695312. doi:10.12688/f1000research.22662.1Acessível livremente 
  10. ↑ «NUPLAZID Prescribing Information» (PDF). 2018 
  11. ↑ Stahl SM (agosto de 2016). «Mechanism of action of pimavanserin in Parkinson's disease psychosis: targeting serotonin 5HT2A and 5HT2C receptors». CNS Spectrums. 21 (4): 271–275. PMID 27503570. doi:10.1017/S1092852916000407Acessível livremente 
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