História da sífilis

Homem sifilítico, Albrecht Dürer, 1496, com “1484” aparecendo
Ilustração de pessoas com sífilis, Viena, 1498
Feridas sifilíticas representadas em Yuzuan yizong jinjian (China, 1742)

O primeiro surto registrado de Sífilis na Europa ocorreu em 1494/1495 em Nápoles, Itália, durante uma invasão francesa.[1][2] Como foi disseminada por tropas francesas que retornaram dessa campanha, a doença ficou conhecida como “mal francês”, e só em 1530 o termo “sífilis” foi aplicado pela primeira vez pelo médico e poeta italiano Girolamo Fracastoro.[2] O agente causador, Treponema pallidum, foi identificado em 1905 por Fritz Schaudinn e Erich Hoffmann na clínica Charité em Berlim.[2] O primeiro tratamento eficaz, Salvarsan, foi desenvolvido em 1910 por Sahachiro Hata no laboratório de Paul Ehrlich. Seguiu-se a introdução da penicilina em 1943.[2]

Muitas figuras conhecidas, como Scott Joplin, Franz Schubert, Friedrich Nietzsche, Al Capone e Édouard Manet, acredita-se que tenham contraído a doença.[2]

Origem

O histórico da sífilis é bem estudado, mas a origem exata da doença só foi esclarecida quando evidências arqueológicas e genéticas mostraram que ela se originou nas Américas.[3][4] Duas hipóteses principais surgiram:[5][6][7] uma, da década de 1950, propunha que a sífilis chegou à Europa pelas tripulações de Cristóvão Colombo como parte da Troca colombiana; a outra, dos anos 1930, sugeria que já existia na Europa mas não havia sido reconhecida.[1] Em 2020, achou-se na Península de Yucatán um esqueleto de 30 anos, datado de mais de 9.900 anos, com peritonite por treponema, doença relacionada à sífilis.[8][9] Filogenias de 2008[10][11] e 2024 apontam origem americana de cerca de 9.000 anos, reforçando evidências arqueológicas e o registro histórico que vincula a chegada da sífilis ao retorno das tripulações de Colombo.

Debate histórico sobre as origens europeias

A sífilis é a mais letal das treponematoses em adultos. As outras—bejel, frambésia e pinta—são doenças endêmicas da infância, geralmente não fatais, mas desfigurantes.[12] Confundia-se com lepra, elefantíase e escabiose, entre outras.[6][13][14] Por isso, ganhou o apelido de “o grande imitador”, sem nome próprio por longos períodos.[15] Historiadores e paleopatólogos debatem se ela chegou com Colombo ou já existia na Europa, dando origem às hipóteses “colombiana” e “pré-colombiana”.[6]

Descobertas em paleopatologia

Em 2020, paleopatólogos concluíram haver evidências em ossos e dentes de treponematoses na Europa pré-Colombo.[16] São aceitos ao menos 15 casos adquiridos e 6 congênitos, alguns de sífilis:

Dois adolescentes de Metaponto (580–250 a.C.) com incisivos e molares deformados.[17]

Homem em Apple Down (século VI), West Sussex, com lesões típicas.[18]

Adolescente em Nicaea, Anatólia (século XIII), com deformações dentárias e ósseas.[19]

Mulher no mosteiro de Blackfriars, Gloucester (meados do século XV), com múltiplas lesões ósseas.[20]

Casos recentes incluem descobertas em Londres e St. Pölten (2015).[21] Debate persiste se alguns casos eram treponematoses endêmicas.[22]

Descobertas em estudos de DNA antigo

O DNA antigo distingue sífilis de outras treponematoses (<99,8% de semelhança entre espiroquetas).[23][24][25] Porém, a recuperação de DNA antigo de T. pallidum é rara e difícil.[26]

O genoma de Treponema pallidum foi decifrado em 1998 por Claire M. Fraser et al.[27] Em 1999, Connie J. Kolman et al. identificaram T. pallidum em um esqueleto de 200 anos.[28] Em 2012, Rafael Montiel et al. amplificaram sequências de séculos XVI e XVII no sul da Espanha.[29] Em 2018, Verena J. Schuenemann et al. reconstruíram genomas de infantes em Ciudad de México do século XVII ao XIX.[30] Em 2020, Karen Giffin et al. sequenciaram T. pallidum pertenue de um dente lituano (1447–1616), revelando frambésia no norte europeu e sua origem jovem (séculos XII–XIV).[31] Em outubro de 2020, Majander et al. mostraram alta diversidade de T. pallidum na Europa moderna inicial.[32] Embora o dating medieval seja incerto, a presença de várias treponematoses no início do período moderno sugere existência prévia.[carece de fontes?]

Em estudo de 2024 na Nature, genomas pré e pós-contato americanos reforçam origem americana para todas as linhagens de T. pallidum.[4]

Um homem saudável e um homem doente torturam Cristo antes de sua crucifixão. Livro de Horas, c. 1375–1435 (detalhe). França. (Getty Museum Open Content Program).

Evidências na arte

Um homem com pênis doente atormenta Cristo. Díptico com a Paixão de Cristo, c. 1400 (detalhe). Áustria, Estíria. (Cleveland Museum of Art Open Access Program)

Estudos de Marylynn Salmon demonstram que deformidades típicas de sífilis aparecem em iluminuras medievais, comparáveis a registros médicos modernos.[33][34][35]

Uma deformidade típica, o nariz em sela, e marcas de ptose e incisivos de Hutchinson aparecem em iluminuras de flagelantes e algozes de Cristo, indicando referência a sífilis, mas faltam citações diretas.[36]

Um mistério histórico

É intrigante que tratados médicos medievais evitem descrever a sífilis, talvez por confundi-la com outras doenças ou por omissão intencional, pois revelar associação com elites poderia provocar escândalo.[37] Estudos em Castela sugerem esforços de ocultação pela nobreza.[38][39] Termos como “morbus curialis”, “mal de cour” e “doença da realeza” refletem essa vinculação.[38][40]

Teoria da combinação

Alfred Crosby sugeriu em 2003 que linhagens treponêmicas ancestrais podem ter migrado com humanos pelo estreito de Bering e, em 1490, evoluído para sífilis venérea e não venérea sob novas condições ecológicas.[41] Outra versão afirma que forma não venérea similar à frambésia foi trazida por Colombo e deu origem à sífilis.[10][42][43]

Surto europeu

Ilustração médica atribuída a Albrecht Dürer (1496) mostrando pessoa com sífilis, atribuída a causas astrológicas.

O primeiro surto europeu bem documentado ocorreu em 1495 entre tropas francesas invasoras da Itália.[1][44] A transmissão pode ter ocorrido via mercenários espanhóis a serviço de Carlos VIII da França.[45] Conforme relata Jared Diamond, “Quando a sífilis foi definitivamente registrada em 1495, suas pústulas cobriam o corpo da cabeça aos joelhos, faziam a carne cair dos rostos e levavam à morte em poucos meses.”[46] O padrão epidemiológico sugere doença nova ou mutante.

Pesquisas variam entre a teoria colombiana e a pré-colombiana; muitos tripulantes de Colombo teriam servido depois ao exército de Carlos VIII, espalhando a doença por toda a Europa, causando até cinco milhões de mortes.[11][11] Estudos genéticos indicam que bactérias tropicais não venéreas teriam mudado de forma na Europa, com maior letalidade.[47] A sífilis foi grande matadora no Renascimento.[48] Em 1539, Ruy Díaz de Isla estimou mais de um milhão de infectados e originou a teoria de Hispaniola.[49]

Estudo de 2020 estimou que mais de 20% dos indivíduos de 15–34 anos em Londres no final do século XVIII foram tratados para sífilis.[50]

Termos históricos

O nome "sífilis" foi cunhado por Girolamo Fracastoro em seu poema latino Syphilis sive morbus gallicus (1530), “Sífilis ou Doença Francesa”,[2][51] e usado em seu tratado De Contagione et Contagiosis Morbis (1546).[52]

Antes, na Itália, Malta,[53] Polônia e Alemanha, era “mal francês”; na França, “doença italiana”; nos Países Baixos, “doença espanhola”; na Rússia, “doença polonesa”;[54] e no Império Otomano, “doença cristã” ou “frengi”.[55]

No século XVI, “grande pústula” diferenciava da varíola.[56] Também usou-se “[lues]” ou “lues venérea”, e “doença de Cupido”.[57] Na Escócia, “Grandgore” ou “Spanyie Pockis”.[58] Soldados britânicos em Portugal chamavam as úlceras de “The Black Lion”.[59]

Tratamentos históricos

Um nariz artificial dos séculos XVII–XVIII. Tais próteses eram usadas devido aos efeitos da doença.

Sem cura eficaz, recorriam a sangrias, laxantes e banhos de vinho, ervas ou azeite.[60]

Mercúrio foi tratamento comum.[61] Ibn Sina recomendou mercúrio na lepra (1025); Paracelso o aplicou à sífilis.[55][62] Sommariva, em 1496, talvez tenha sido o primeiro.[63] Aplicava-se por pele, emplastro, ingestão ou fumigação em tabernáculos.[63] Visava salivação; causava úlceras gengivais e perda dentária.[63] Persistiu até o século XIX.[64]

A descoberta do guaiaco como cura para a sífilis, após Stradanus, 1590

Guaiacum foi popular no século XVI, defendido por Ulrich von Hutten e outros.[63] Considerava-se providência divina, pois vinha das Américas, suposta origem da doença.[63] Em 1525, Francisco Delicado publicou guia de uso do guaiaco.[65] Embora menos tóxico, era menos eficaz a longo prazo.[63][65] Em Augsburg, o Blatterhaus usava guaiacum primeiro e mercúrio depois.[63]

Antonio Musa Brassavola receitava raiz da China (Smilax, salsaparrilha).[66] No século XVII, Nicholas Culpeper recomendava heartsease.[67]

Uma técnica inicial de enxerto de tecido para correção cirúrgica de defeito nasal.

Gasparo Tagliacozzi no século XVI desenvolveu enxerto de braço para reconstruir nariz.[68]

História do diagnóstico

Em 1905, Fritz Schaudinn e Erich Hoffmann descobriram Treponema pallidum em tecidos de pacientes.[2] Em 1906, saiu o teste de Wassermann; em 1930, o teste de William Augustus Hinton reduziu falsos positivos.[69] Em 1913, Hideyo Noguchi associou o espiroqueta à neurossífilis.[70]

Prevalência

Em escavação no St Thomas's Hospital, Londres, 13% dos esqueletos tinham lesões treponêmicas.[71] Na Chester de 1770, a taxa era 8,06%; em Londres de 1770, ~20% tinham sífilis antes dos 35 anos; em 1911, caiu para 11,4%.[72][73]

No Reino Unido de 1911–12, prevalência geral foi 7,771%; 11,373% em Londres; 11,781% entre trabalhadores não qualificados.[72] A partir da Comissão de 1916, clínicas e campanhas reduziram drasticamente sífilis e tabes dorsalis; em 1956, sífilis congênita quase eliminada.[74][75]

Nos EUA, em 1917, 6% dos recrutas da WWI tinham sífilis. De 1945–55, >2 milhões receberam penicilina; em 1998, só 6.993 casos, menor nº desde 1941.[74] Em 2000–01, taxa de 2,1/100 000; em 2014, subiu a 6,3/100 000, majoritariamente em homens que fazem sexo com homens.[76]

Artes e literatura

Retrato de Gerard de Lairesse por Rembrandt van Rijn, c. 1665–67, óleo sobre tela. De Lairesse, pintor e teórico, sofreu sífilis congênita que deformou seu rosto e o cegou.[77]

A xilogravura ‘‘Homem sifilítico’’ (1496) de Dürer é talvez o primeiro retrato de sífilis.[78] O mito da ‘’femme fatale’’ do século XIX tem raízes na devastação da sífilis, como em ‘’La Belle Dame sans Merci’’ de Keats.[79][80] Em 1496, Sebastian Brant escreveu ‘’De pestilentiali Scorra sive mala de Franzos’’ sobre a propagação da doença e suas conotações religiosas e políticas.[55][81]

Stradanus ilustrou o preparo de guaiacum para sífilis (c. 1580), destacando seu valor simbólico e social.[82] Jacques Laniet desenhou fumigações de mercúrio com a inscrição “For a pleasure, a thousand pains”.[55]

Estudos de Tuskegee e Guatemala

Cartaz do Work Projects Administration sobre sífilis, c. 1940.

O experimento de Tuskegee (1932–1972) acompanhou evolução da sífilis em homens negros sem tratá-los com penicilina após 1947.[83][84][85] Em 1972, Peter Buxtun expôs o estudo, levando ao seu encerramento; em 1997, o presidente Bill Clinton pediu desculpas.[86]

Em Guatemala (1946–1948), soldados, prisioneiros e doentes mentais foram infectados intencionalmente e tratados com antibióticos em estudo patrocinado pelos EUA; em 2010, os EUA pediram desculpas.[87]

Eliminação

Em 2015, Cuba foi o primeiro país validado pela OMS por eliminar a transmissão materno-infantil de sífilis.[88]

Ver também

Referências

  1. a b c Farhi, D; Dupin, N (setembro–outubro de 2010). «Origins of syphilis and management in the immunocompetent patient: facts and controversies.». Clinics in Dermatology. 28 (5): 533–38. PMID 20797514. doi:10.1016/j.clindermatol.2010.03.011 
  2. a b c d e f g Franzen, C (dezembro de 2008). «Syphilis in composers and musicians – Mozart, Beethoven, Paganini, Schubert, Schumann, Smetana». European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases. 27 (12): 1151–57. PMID 18592279. doi:10.1007/s10096-008-0571-x 
  3. Killgrove, Kristina (20 de dezembro de 2024). «Syphilis originated in the Americas, ancient DNA shows, but European colonialism spread it widely». livescience.com (em inglês). Consultado em 18 de janeiro de 2025 
  4. a b Barquera, Rodrigo; Sitter, T. Lesley; Kirkpatrick, Casey L.; Ramirez, Darío A.; Kocher, Arthur; Spyrou, Maria A.; Couoh, Lourdes R.; Talavera-González, Jorge A.; Castro, Mario; von Hunnius, Tanya; Guevara, Evelyn K.; Hamilton, W. Derek; Roberts, Patrick; Scott, Erin; Fabra, Mariana (18 de dezembro de 2024). «Ancient genomes reveal a deep history of treponemal disease in the Americas». Nature (em inglês). ISSN 0028-0836. PMC 11964931Acessível livremente. PMID 39694065. doi:10.1038/s41586-024-08515-5Acessível livremente 
  5. Rothschild, B. M. (15 de maio de 2005). «History of Syphilis». Clinical Infectious Diseases. 40 (10): 1454–63. doi:10.1086/429626 
  6. a b c Baker, B.J.; Armelagos, G.J. (1988). «The origin and antiquity of syphilis...». Current Anthropology. 29 (5): 703–38. doi:10.1086/203691 
  7. Kent ME, Romanelli F (fevereiro de 2008). «Reexamining syphilis: an update on epidemiology, clinical manifestations, and management». Ann Pharmacother. 42 (2): 226–36. PMID 18212261. doi:10.1345/aph.1K086 
  8. Geggel, Laura (5 de fevereiro de 2020). «9,900-year-old skeleton of horribly disfigured woman found in Mexican cave». Live Science. Consultado em 6 de fevereiro de 2020 
  9. Stinnesbeck, W.; Rennie, S. R.; Avilés Olguín, J.; Stinnesbeck, S. R.; Gonzalez, S.; Frank, N.; Warken, S.; Schorndorf, N.; Krengel, T.; Velázquez Morlet, A.; González González, A. (2020). «New evidence for an early settlement of the Yucatán Peninsula, Mexico: The Chan Hol 3 woman and her meaning for the Peopling of the Americas». PLOS ONE. 15 (2): e0227984. PMC 7001910Acessível livremente. doi:10.1371/journal.pone.0227984 
  10. a b Debora MacKenzie (15 de janeiro de 2008). «Columbus blamed for spread of syphilis». New Scientist 
  11. a b c Harper, KN; Ocampo, PS; Steiner, BM; George, RW; Silverman, MS; Bolotin, S; Pillay, A; Saunders, NJ; Armelagos, GJ (15 de janeiro de 2008). «On the Origin of the Treponematoses: A Phylogenetic Approach». PLOS Neglected Tropical Diseases. 2 (1): e148. PMC 2217670Acessível livremente. PMID 18235852. doi:10.1371/journal.pntd.0000148Acessível livremente – via New Scientist. Some researchers have argued that the syphilis-causing bacterium, or its progenitor, was brought from the New World to Europe by Christopher Columbus and his men, while others maintain that the treponematoses, including syphilis, have a much longer history on the European continent. 
  12. Giancani, L.; Lukehart, S. A. (2014). «The Endemic Treponematoses». Clinical Microbiology Reviews. 27 (1): 89–115. PMC 3910905Acessível livremente. doi:10.1128/CMR.00070-13 
  13. Hudson EH (outubro de 1961). «Historical approach to the terminology of syphilis». Arch Dermatol. 84 (4): 545–62. PMID 14036423 
  14. Holcomb, R.C. (1935). «The Antiquity of Syphilis». Medical Life. 42: 275–325 
  15. Osler, W. (1910) Aequanimitas..., 2.ª ed., Philadelphia: Blakiston's, p. 140.
  16. Baker, B. J.; Crane-Kramer, G.; Dee, M. W.; Gregoricka, L. A.; Henneberg, M.; Lee, C.; Lukehart, S. A.; Mabey, D. C.; Roberts, C. A.; Stodder, A. L. W.; Stone, A. C.; Winingear, S. (2020). «Advancing the Understanding of Treponemal Disease in the Past and Present». Yearbook of Physical Anthropology. 171: 5–41. doi:10.1002/ajpa.23988 
  17. Henneberg, M.; Henneberg, R.J., in Dutour 1994, pp. 92–98
  18. Cole G, Waldron T (janeiro de 2011). «Apple Down 152: a putative case...». Am J Phys Anthropol. 144 (1): 72–9. PMID 20721939 
  19. Erdal, Y.S. (2006). «A pre-Columbian case of congenital syphilis...». International Journal of Osteoarchaeology. 16: 16–33. doi:10.1002/oa.802 
  20. Roberts, C.A. in Dutour 1994, pp. 101–8
  21. Walker D, Powers N, Connell B, Redfern R (janeiro de 2015). «Evidence of skeletal treponematosis...». Am J Phys Anthropol. 156 (1): 90–101. PMID 25284594 
  22. Harper, K.N.; Zuckerman, M.K.; Harper, M.L.; Kingston, J.D.; Armelagos, G.J. (2011). «The origin and antiquity of syphilis revisited: An appraisal of Old World Pre-Columbian evidence of treponemal infections». Yearbook of Physical Anthropology. 54: 99–133. PMID 22101689. doi:10.1002/ajpa.21613Acessível livremente 
  23. Pětrošová H, Zobaníková M, Čejková D, Mikalová L, Pospíšilová P, Strouhal M, Chen L, Qin X, Muzny DM, Weinstock GM, Šmajs D (2012). «Whole genome sequence of Treponema pallidum...». PLOS Negl Trop Dis. 6 (9): e1832. PMID 23029591 
  24. Mikalová L, Strouhal M, Čejková D, Zobaníková M, Pospíšilová P, Norris SJ, Sodergren E, Weinstock GM, Šmajs D (dezembro de 2010). «Genome analysis of Treponema pallidum...». PLOS ONE. 5 (12): e15713. PMID 21209953 
  25. Staudová B, Strouhal M, Zobaníková M, Čejková D, Fulton LL, Chen L, Giacani L, Centurion-Lara A, Bruisten SM, Sodergren E, Weinstock GM, Šmajs D (2014). «Whole genome sequence of the Treponema pallidum subsp. endemicum strain Bosnia A...». PLOS Negl Trop Dis. 8 (11): e3261. PMID 25375929 
  26. Salmon, Marylynn, ed. (2022), «Introduction», ISBN 978-1-80270-089-3, Amsterdam University Press, Medieval Syphilis and Treponemal Disease, pp. 1–6 
  27. Fraser CM, Norris SJ, Weinstock GM, White O, Sutton GG, Dodson R, Gwinn M, Hickey EK, Clayton R, Ketchum KA, Sodergren E, Hardham JM, McLeod MP, Salzberg S, Peterson J, Khalak H, Richardson D, Howell JK, Chidambaram M, Utterback T, McDonald L, Artiach P, Bowman C, Cotton MD, Fujii C, Garland S, Hatch B, Horst K, Roberts K, Sandusky M, Weidman J, Smith HO, Venter JC (julho de 1998). «Complete genome sequence of Treponema pallidum, the syphilis spirochete». Science. 281 (5375): 375–88. PMID 9665876 
  28. Kolman CJ, Centurion-Lara A, Lukehart SA, Owsley DW, Tuross N (dezembro de 1999). «Identification of Treponema pallidum subspecies pallidum in a 200-year-old skeletal specimen». J Infect Dis. 180 (6): 2060–3. PMID 10558971 
  29. Montiel R, Solórzano E, Díaz N, Álvarez-Sandoval BA, González-Ruiz M, Cañadas MP, Simões N, Isidro A, Malgosa A (2012). «Neonate human remains: a window of opportunity to the molecular study of ancient syphilis». PLOS ONE. 7 (5): e36371. PMID 22567153 
  30. Schuenemann VJ, Kumar Lankapalli A, Barquera R, Nelson EA, Iraíz Hernández D, Acuña Alonzo V, Bos KI, Márquez Morfín L, Herbig A, Krause J (junho de 2018). «Historic Treponema pallidum genomes from Colonial Mexico retrieved from archaeological remains». PLOS Negl Trop Dis. 12 (6): e0006447. PMID 29927932 
  31. Gaul JS, Grossschmidt K, Gusenbauer C, Kanz F (2015). «A probable case of congenital syphilis from pre-Columbian Austria». Anthropol Anz. 72 (4): 451–72. PMID 26482430 
  32. Majander K, Pfrengle S, Kocher A, Neukamm J, du Plessis L, Pla-Díaz M, Arora N, Akgül G, Salo K, Schats R, Inskip S, Oinonen M, Valk H, Malve M, Kriiska A, Onkamo P, González-Candelas F, Kühnert D, Krause J, Schuenemann VJ (outubro de 2020). «Ancient Bacterial Genomes Reveal a High Diversity of Treponema pallidum Strains in Early Modern Europe». Curr Biol. 30 (19): 3788–3803.e10. PMID 32795443 
  33. Salmon, M. (2022). Medieval Syphilis and Treponemal Disease. [S.l.]: Arc Humanities Press. pp. 61–79. ISBN 978-1-80270-089-3 
  34. Salmon, M. (2022). «Manuscripts and art support archaeological evidence that syphilis was in Europe long before explorers could have brought it home from the Americas». The Conversation 
  35. Grzegorczyk W, Grzegorczyk J, Grzegorczyk K (2016). «Alleged cases of syphilis immortalized in the Krakow Altarpiece...». Medical Review. 14 (3): 340–357. doi:10.15584/medrev.2016.3.9 
  36. [carece de fontes?]
  37. Salmon 2022, pp. 27–35
  38. a b Arrizabalaga, Jon (2011). «The Changing Identity of the French Pox...». In: Glaze, F.E.; Nance, B.K. Between Text and Patient... [S.l.]: SISMEL. pp. 397–417 
  39. Arrizabalaga, J.; Henderson, J.; French, R.K. (1997). The Great Pox: The French Disease in Renaissance Europe. [S.l.]: Yale University Press. 117 páginas. ISBN 0-300-06934-0 
  40. Quétel, C. (1990). History of Syphilis. [S.l.]: Johns Hopkins University Press. pp. 33–49 
  41. Crosby, Alfred W. (2003). The Columbian exchange: biological and cultural consequences of 1492. [S.l.]: Praeger. p. 146. ISBN 0-275-98092-8 
  42. Armelagos, George J.; Zuckerman, Molly K.; Harper, Kristin N. (março de 2012). «The Science Behind Pre-Columbian Evidence of Syphilis in Europe». Evolutionary Anthropology. 21 (2): 50–57. doi:10.1002/evan.20340 
  43. Mulligan CJ, Norris SJ, Lukehart SA (2008). «Molecular studies in Treponema pallidum evolution: toward clarity?». PLOS Neglected Tropical Diseases. 2 (1): e184. doi:10.1371/journal.pntd.0000184 
  44. Rumbaut, Ruben D. (1997). «The Great Pox: The French Disease in Renaissance Europe». JAMA. 278 (5). 440 páginas. doi:10.1001/jama.1997.03550050104045 
  45. Lobdell J, Owsley D (agosto de 1974). «The origin of syphilis». Journal of Sex Research. 10 (1): 76–79. doi:10.1080/00224497409550828 
  46. Diamond, Jared (1997). Guns, Germs and Steel. [S.l.]: W.W. Norton. p. 210. ISBN 84-8306-667-X 
  47. «Genetic Study Bolsters Columbus Link to Syphilis». The New York Times. 15 de janeiro de 2008 
  48. "Columbus May Have Brought Syphilis to Europe", LiveScience
  49. "Pox and Paranoia in Renaissance Europe". History Today.
  50. Szreter, Simon; Siena, Kevin (2020). «The pox in Boswell's London...». The Economic History Review. 74 (2): 372–399 
  51. Fracastor, Hieronymus (1911). Syphilis. [S.l.]: The Philmar Company 
  52. «Syphilis». Online Etymology Dictionary. 2001 
  53. Cassar, Charles (2002). «Concepts of Health and Illness in Early Modern Malta». Quaderns de l'Institut Català d'Antropologia: 55 
  54. Hunt, Katie (24 de janeiro de 2024). «Did syphilis originate in the Americas? Ancient DNA offers some insight». CNN. Consultado em 17 de fevereiro de 2025 
  55. a b c d Tampa, Mircea (2014). «Brief History of Syphilis». Journal of Medicine and Life. 7 (1): 4–10 
  56. Czinn, Amber B.; Hoenig, Leonard J. (9 de março de 2023). «Poxes great and small...» 
  57. Rapini, Ronald P.; Bolognia, Jean L.; Jorizzo, Joseph L. (2007). Dermatology: 2-Volume Set. [S.l.]: Mosby. ISBN 978-1-4160-2999-1 
  58. Tasioulas, Jacqueline (2010). The Makars. [S.l.: s.n.] p. 302 
  59. «B» 
  60. Parascandola, John (2009). «From Mercury to Miracle Drugs...». Pharmacy in History. 51 (1) 
  61. Ozuah, Philip O. (março de 2000). «Mercury poisoning». Current Problems in Pediatrics. 30 (3): 91–99. PMID 10742922. doi:10.1067/mps.2000.104054 
  62. Grimes, Jill; Fagerberg, Krystyn; Smith, Lori, eds. (2014). Sexually Transmitted Disease... [S.l.: s.n.] p. 583 
  63. a b c d e f g «Treatment of Syphilis...». Edward Worth Library 
  64. Walker, TJ (dezembro de 1869). «The Treatment of Syphilis by the Hypodermic Injection...». British Medical Journal. 2 (466): 605–08 
  65. a b Dangler, Jean (2001). Mediating Fictions... [S.l.: s.n.] p. 128–29 
  66. Lach, Donald F. (1994). Asia in the Making of Europe, Volume II. [S.l.: s.n.] p. 11 
  67. Culpeper, Nicholas (1816). Culpeper's Complete Herbal. [S.l.: s.n.] p. 84 
  68. Ménard, Sophie (janeiro de 2019). «An Unknown Renaissance Portrait of Tagliacozzi...». Plastic and Reconstructive Surgery - Global Open. 7 (1): e2006. PMID 30859024 
  69. Grimes, Fagerberg & Smith 2014, p. 317
  70. «Noguchi, Hideyo». The Columbia Encyclopedia 6th ed. [S.l.: s.n.] 
  71. Szreter, Simon; Siena, Kevin (2021). «The pox in Boswell's London...». The Economic History Review. 74 (2): 372–399 
  72. a b Szreter, S. (25 de fevereiro de 2014). «The Prevalence of Syphilis in England and Wales...». Social History of Medicine. 27 (3): 508–529 
  73. «One in five Londoners had syphilis ...». 8 de julho de 2020 
  74. a b Green, T.; Talbot, M. D.; Morton, R. S. (1 de junho de 2001). Sexually Transmitted Infections. 77 (3): 214–217 
  75. Laird, S. M. (1 de março de 1959). «Elimination of Congenital Syphilis». Sexually Transmitted Infections. 35 (1): 15–19 
  76. Willeford, Wesley G.; Bachmann, Laura H. (26 de setembro de 2016). «Syphilis ascendant: a brief history and modern trends». Tropical Diseases, Travel Medicine and Vaccines. 2. 20 páginas 
  77. Metropolitan Museum of Art Bulletin, Summer 2007, pp. 55–56.
  78. Eisler, CT (inverno de 2009). «Who is Dürer's "Syphilitic Man"?». Perspectives in Biology and Medicine. 52 (1): 48–60 
  79. Hughes, Robert (2007). Things I didn’t know: a memoir. [S.l.: s.n.] p. 346 
  80. Entwistle, Joanne; Wilson, Elizabeth, eds. (2005). Body dressing. [S.l.: s.n.] p. 205 
  81. Frith, John (2012). «Syphilis – Its Early History and Treatment until Penicillin and the Debate on its Origin». Journal of Military and Veterans’ Health. 20 (4) 
  82. Reid, Basil A. (2009). Myths and realities of Caribbean history. [S.l.: s.n.] p. 113 
  83. Katz RV (novembro de 2006). «The Tuskegee Legacy Project...». J Health Care Poor Underserved. 17 (4): 698–715 
  84. «U.S. Public Health Service Syphilis Study at Tuskegee». CDC. 15 de junho de 2011 
  85. White, RM (13 de março de 2000). «Unraveling the Tuskegee Study of Untreated Syphilis». Archives of Internal Medicine. 160 (5): 585–98 
  86. «President Bill Clinton's Apology». University of Virginia Health Sciences Library 
  87. «U.S. apologizes for newly revealed syphilis experiments...». The Washington Post. 1 de outubro de 2010 
  88. «WHO validates elimination of mother-to-child transmission of HIV and syphilis in Cuba». OMS. 30 de junho de 2015