Granzima A

A granzima A (GzmA, EC 3.4.21.78, CTLA3, HuTPS, protease associada a célula T 1, serina protease de linfócito T citotóxico, TSP-1, serina proteinase derivada de célula T) é uma triptase[1][2][3] e uma das cinco granzimas codificadas no genoma humano.[4][5][6] Em humanos a GzmA é codificada pelo gene GZMA, que se encontra próximo ao gene GZMK no cromossoma 5. Esta enzima está presente nos grânulos dos linfócitos T citotóxicos (CTL).

A GzmA cliva proteínas após resíduos básicos de lisina ou de arginina. Em células que são alvo de CTL, ativa as vias de morte celular programada independentes da caspase que são exclusivas e paralelas às da granzima B, embora alguns substratos como a PARP-1[7] e a lamina B[8] são compartilhados com a GzmB. Entre os substratos da GzmA estão a Pro-IL-1β,[9] a NDUFS3,[10] a SET, a APE1 e a Ku70, entre outros. Os estudos in vitro sugerem que a GzmA pode ter menos capacidades citotóxicas que a GzmB.[11][12]

No câncer colorretal a GzmA está associada com a promoção do desenvolvimento do câncer, o que pode ser devido à ativação de citocinas que induzem a inflamação procedentes de macrófagos.[13]

Referências

  1. ↑ Simon MM, Hoschützky H, Fruth U, Simon HG, Kramer MD (dezembro de 1986). «Purification and characterization of a T cell specific serine proteinase (TSP-1) from cloned cytolytic T lymphocytes». The EMBO Journal. 5 (12): 3267–74. PMC 1167321Acessível livremente. PMID 3545816. doi:10.1002/j.1460-2075.1986.tb04638.x 
  2. ↑ Gershenfeld HK, Hershberger RJ, Shows TB, Weissman IL (fevereiro de 1988). «Cloning and chromosomal assignment of a human cDNA encoding a T cell- and natural killer cell-specific trypsin-like serine protease». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 85 (4): 1184–8. Bibcode:1988PNAS...85.1184G. PMC 279731Acessível livremente. PMID 3257574. doi:10.1073/pnas.85.4.1184 
  3. ↑ Odake S, Kam CM, Narasimhan L, Poe M, Blake JT, Krahenbuhl O, Tschopp J, Powers JC (fevereiro de 1991). «Human and murine cytotoxic T lymphocyte serine proteases: subsite mapping with peptide thioester substrates and inhibition of enzyme activity and cytolysis by isocoumarins». Biochemistry. 30 (8): 2217–27. PMID 1998680. doi:10.1021/bi00222a027 
  4. ↑ Hameed A, Lowrey DM, Lichtenheld M, Podack ER (novembro de 1988). «Characterization of three serine esterases isolated from human IL-2 activated killer cells». J Immunol. 141 (9): 3142–7. PMID 3262682. doi:10.4049/jimmunol.141.9.3142 
  5. ↑ Masson D, Zamai M, Tschopp J (dezembro de 1986). «Identification of granzyme A isolated from cytotoxic T-lymphocyte-granules as one of the proteases encoded by CTL-specific genes». FEBS Lett. 208 (1): 84–8. PMID 3533635. doi:10.1016/0014-5793(86)81537-X 
  6. ↑ «Entrez Gene: GZMA granzyme A (granzyme 1, cytotoxic T-lymphocyte-associated serine esterase 3)» 
  7. ↑ Zhu, Pengcheng; Martinvalet, Denis; Chowdhury, Dipanjan; Zhang, Dong; Schlesinger, Ann; Lieberman, Judy (6 de agosto de 2009). «The cytotoxic T lymphocyte protease granzyme A cleaves and inactivates poly(adenosine 5'-diphosphate-ribose) polymerase-1». Blood. 114 (6): 1205–1216. ISSN 1528-0020. PMC 2723016Acessível livremente. PMID 19506301. doi:10.1182/blood-2008-12-195768 
  8. ↑ Zhang, D.; Beresford, P. J.; Greenberg, A. H.; Lieberman, J. (8 de maio de 2001). «Granzymes A and B directly cleave lamins and disrupt the nuclear lamina during granule-mediated cytolysis». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 98 (10): 5746–5751. Bibcode:2001PNAS...98.5746Z. ISSN 0027-8424. PMC 33284Acessível livremente. PMID 11331782. doi:10.1073/pnas.101329598 
  9. ↑ Irmler, M.; Hertig, S.; MacDonald, H. R.; Sadoul, R.; Becherer, J. D.; Proudfoot, A.; Solari, R.; Tschopp, J. (1 de maio de 1995). «Granzyme A is an interleukin 1 beta-converting enzyme». The Journal of Experimental Medicine. 181 (5): 1917–1922. ISSN 0022-1007. PMC 2191995Acessível livremente. PMID 7722467. doi:10.1084/jem.181.5.1917 
  10. ↑ Martinvalet, Denis; Dykxhoorn, Derek M.; Ferrini, Roger; Lieberman, Judy (16 de maio de 2008). «Granzyme A cleaves a mitochondrial complex I protein to initiate caspase-independent cell death». Cell. 133 (4): 681–692. ISSN 1097-4172. PMC 2840390Acessível livremente. PMID 18485875. doi:10.1016/j.cell.2008.03.032 
  11. ↑ Martinvalet, Denis; Walch, Michael; Jensen, Danielle; Thiery, Jerome; Lieberman, Judy (29 de outubro de 2009). «Response: Granzyme A: cell death–inducing protease, proinflammatory agent, or both?». Blood. 114 (8): 3969–3970. PMC 2773496Acessível livremente. doi:10.1182/blood-2009-08-233577 
  12. ↑ Metkar, Sunil S.; Menaa, Cheikh; Pardo, Julian; Wang, Baikun; Wallich, Reinhard; Freudenberg, Marina; Kim, Stephen; Raja, Srikumar M.; Shi, Lianfa; Simon, Markus M.; Froelich, Christopher J. (14 de novembro de 2008). «Human and mouse granzyme A induce a proinflammatory cytokine response». Immunity. 29 (5): 720–733. ISSN 1097-4180. PMID 18951048. doi:10.1016/j.immuni.2008.08.014 
  13. ↑ Santiago, Llipsy; Castro, Marta; Sanz-Pamplona, Rebeca; Garzón, Marcela; Ramirez-Labrada, Ariel; Tapia, Elena; Moreno, Víctor; Layunta, Elena; Gil-Gómez, Gabriel; Garrido, Marta; Peña, Raúl; Lanuza, Pilar M.; Comas, Laura; Jaime-Sanchez, Paula; Uranga-Murillo, Iratxe (7 de julho de 2020). «Extracellular Granzyme A Promotes Colorectal Cancer Development by Enhancing Gut Inflammation». Cell Reports. 32 (1). 107847 páginas. ISSN 2211-1247. PMID 32640217. doi:10.1016/j.celrep.2020.107847. hdl:10230/45276 
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