Fator de crescimento fibroblástico 14
Fator de crescimento fibroblástico 14 (FGF14) é uma proteína biologicamente ativa que, em humanos, é codificada pelo gene FGF14.[3][4][5] A proteína codificada por este gene é um membro da família do fator de crescimento de fibroblastos (FGF). Os membros da família FGF possuem amplas atividades mitogênicas e de sobrevivência celular, e estão envolvidos numa variedade de processos biológicos, incluindo desenvolvimento embrionário, crescimento celular, morfogênese, reparo tecidual, crescimento de tumores e invasão. Uma mutação neste gene está associada à ataxia cerebelar autossômica dominante. Foram encontradas variantes de transcrição alternativamente processadas (spliced) para este gene.[5]
O FGF14 é expresso principalmente no sistema nervoso central e está associado a doenças neurodegenerativas, como a ataxia espinocerebelar (SCA27). A deficiência de FGF14 também prejudica a maturação das células no hipocampo, o que está possivelmente relacionado ao desenvolvimento de esquizofrenia.[6]
Relação com a doença de Alzheimer
Os níveis de FGF14 mostram-se elevados em pacientes com doença de Alzheimer. Também foi verificado que o RNA mensageiro do FGF14 é supra-regulado em pacientes com Alzheimer, sugerindo o seu envolvimento na patogênese da doença, embora o mecanismo subjacente ainda seja desconhecido. Estão em curso pesquisas para determinar se o FGF14 poderia ser utilizado como terapia contra a doença de Alzheimer, bem como outras doenças neurodegenerativas, promovendo a proliferação neural e regulando a plasticidade das sinapses.
Referências
- ↑ «Doenças geneticamente associadas a FGF14 ver/editar referências no wikidata»
- ↑ «Human PubMed Reference:»
- ↑ Smallwood PM, Munoz-Sanjuan I, Tong P, Macke JP, Hendry SH, Gilbert DJ, Copeland NG, Jenkins NA, Nathans J (Out 1996). «Fibroblast growth factor (FGF) homologous factors: new members of the FGF family implicated in nervous system development». Proc Natl Acad Sci U S A. 93 (18): 9850–7. Bibcode:1996PNAS...93.9850S. PMC 38518
. PMID 8790420. doi:10.1073/pnas.93.18.9850
- ↑ Wozniak DF, Xiao M, Xu L, Yamada KA, Ornitz DM (março de 2007). «Impaired spatial learning and defective theta burst induced LTP in mice lacking fibroblast growth factor 14». Neurobiol Dis. 26 (1): 14–26. PMC 2267915. PMID 17236779. doi:10.1016/j.nbd.2006.11.014
- ↑ a b «Entrez Gene: FGF14 fibroblast growth factor 14»
- ↑ Wang, Lusheng; Jing, Rongrong; Wang, Xing; Wang, Baohui; Guo, Keke; Zhao, Jungang; Gao, Shuang; Xu, Nuo; Xuan, Xuan (Junho de 2021). «A method for the expression of fibroblast growth factor 14 and assessment of its neuroprotective effect in an Alzheimer's disease model». Annals of Translational Medicine. 9 (12). 994 páginas. ISSN 2305-5839. PMC 8267273. PMID 34277794. doi:10.21037/atm-21-2492
Leitura adicional
- Wang Q, Bardgett ME, Wong M, et al. (2002). «Ataxia and paroxysmal dyskinesia in mice lacking axonally transported FGF14». Neuron. 35 (1): 25–38. PMID 12123606. doi:10.1016/S0896-6273(02)00744-4
- Chumakov I, Blumenfeld M, Guerassimenko O, et al. (2002). «Genetic and physiological data implicating the new human gene G72 and the gene for d-amino acid oxidase in schizophrenia». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (21): 13675–80. Bibcode:2002PNAS...9913675C. PMC 129739. PMID 12364586. doi:10.1073/pnas.182412499
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). «Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (26): 16899–903. Bibcode:2002PNAS...9916899M. PMC 139241. PMID 12477932. doi:10.1073/pnas.242603899
- van Swieten JC, Brusse E, de Graaf BM, et al. (2003). «A Mutation in the Fibroblast Growth Factor 14 Gene Is Associated with Autosomal Dominant Cerebral Ataxia». Am. J. Hum. Genet. 72 (1): 191–9. PMC 378625. PMID 12489043. doi:10.1086/345488
- Dunham A, Matthews LH, Burton J, et al. (2004). «The DNA sequence and analysis of human chromosome 13». Nature. 428 (6982): 522–8. Bibcode:2004Natur.428..522D. PMC 2665288. PMID 15057823. doi:10.1038/nature02379
- Popovici C, Conchonaud F, Birnbaum D, Roubin R (2004). «Functional phylogeny relates LET-756 to fibroblast growth factor 9». J. Biol. Chem. 279 (38): 40146–52. PMID 15199049. doi:10.1074/jbc.M405795200
- Stevanin G, Durr A, Dussert C, et al. (2005). «Mutations in the FGF14 gene are not a major cause of spinocerebellar ataxia in Caucasians». Neurology. 63 (5). 936 páginas. PMID 15365159. doi:10.1212/01.wnl.0000137020.30604.1e
- Dalski A, Atici J, Kreuz FR, et al. (2005). «Mutation analysis in the fibroblast growth factor 14 gene: frameshift mutation and polymorphisms in patients with inherited ataxias». Eur. J. Hum. Genet. 13 (1): 118–20. PMID 15470364. doi:10.1038/sj.ejhg.5201286
- Lou JY, Laezza F, Gerber BR, et al. (2006). «Fibroblast growth factor 14 is an intracellular modulator of voltage-gated sodium channels». J. Physiol. 569 (Pt 1): 179–93. PMC 1464207. PMID 16166153. doi:10.1113/jphysiol.2005.097220
- Brusse E, de Koning I, Maat-Kievit A, et al. (2006). «Spinocerebellar ataxia associated with a mutation in the fibroblast growth factor 14 gene (SCA27): A new phenotype». Mov. Disord. 21 (3): 396–401. PMID 16211615. doi:10.1002/mds.20708
- Zhao Y, Lim SW, Tan EK (2007). «Genetic analysis of SCA 27 in ataxia and childhood onset postural tremor». Am. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet. 144 (3): 395–6. PMID 17221845. doi:10.1002/ajmg.b.30472