Fator de crescimento fibroblástico 1
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Fator de crescimento fibroblástico 1 (FGF-1)[1] é um fator de crescimento e proteína sinalizadora codificada pelo gene FGF1.[2][3] É sintetizado como um polipeptídeo de 155 aminoácidos, cuja forma madura é uma proteína não glicosilada de 17-18 kDa. A proteína fator de crescimento de fibroblastos foi purificada pela primeira vez em 1975, mas logo depois outros pesquisadores, usando condições diferentes, isolaram o FGF ácido, o fator de crescimento de ligação à heparina-1 e o fator de crescimento de células endoteliais-1 (ECGF1 [en]).[4] O sequenciamento genético revelou que esse grupo era na verdade o mesmo fator de crescimento e que o FGF1 era um membro de uma família de proteínas FGF.
O FGF-1 não possui uma sequência de sinal definitiva e, portanto, não é secretado pelas vias clássicas, mas parece formar um dímero ligado por dissulfeto dentro das células que se associa a um complexo de proteínas na membrana celular (incluindo S100A13 [en] e sinaptotagmina 1 [en]) que, em seguida, ajuda a "virá-lo" através da membrana para o exterior da célula.[5][6] Uma vez nas condições redutoras do tecido circundante, o dímero se dissocia em FGF1 monomérico que pode entrar na circulação sistêmica ou ser sequestrado em tecidos ligando-se a proteoglicanos de heparam sulfato [en] da matriz extracelular. O FGF1 pode então se ligar e exercer seus efeitos por meio de proteínas específicas do receptor do fator de crescimento de fibroblastos (FGFR) [en], que constituem uma família de moléculas intimamente relacionadas.[7]
Além de sua atividade extracelular, o FGF1 também pode funcionar intracelularmente. A proteína possui uma sequência de localização nuclear (NLS), mas a rota que o FGF1 percorre para chegar ao núcleo não é clara e parece que algum tipo de ligação ao receptor da superfície celular é necessário, seguido por sua internalização e translocação para o núcleo, onde pode interagir com isoformas nucleares de FGFRs.[7] Isso é diferente do FGF2, que também pode ativar FGFRs nucleares, mas possui variantes de splicing da proteína que nunca saem da célula e vão diretamente para o núcleo.
Função
Membros da família FGF possuem amplas atividades mitogênicas e de sobrevivência celular, e estão envolvidos em uma variedade de processos biológicos, incluindo desenvolvimento embrionário (embriogénese), crescimento celular, morfogênese, reparo tecidual, crescimento tumoral e invasão. Esta proteína funciona como um modificador da migração e proliferação de células endoteliais, bem como um fator angiogênico. Atua como um mitógeno para uma variedade de células derivadas do mesoderma e neuroectoderma in vitro, portanto, acredita-se que esteja envolvida na organogênese. Três variantes transcritas alternativamente que codificam diferentes isoformas foram descritas.[8]
O FGF1 é multifuncional com muitos efeitos relatados. Por exemplo, em camundongos com diabetes induzida por dieta, que é um equivalente experimental do diabetes tipo 2 em humanos, uma única injeção da proteína FGF1 é suficiente para restaurar os níveis de açúcar no sangue para uma faixa saudável por mais de 2 dias.[9]
Interações
Foi demonstrado que o FGF1 interage com:
- CSNK2A2 [en][10]
- CSNK2B [en][10]
- CSNK2A1 [en][10]
- FIBP [en][11]
- Receptor de fator de crescimento de fibroblastos 1 (FGFR1) [en][12][13]
- Receptor 2 do fator de crescimento fibroblástico [en][13][14][15]
- Receptor de fator de crescimento de fibroblastos 3 (FGFR3) [en][13][16]
- Receptor de fator de crescimento de fibroblastos 4 (FGFR4) [en][17][18]
- HSPA9 [en][19] e
- S100A13 [en][6][20][21]
- SYT1 [en][6][20]
Ver também
Referências
- ↑ Lawrence, Eleanor. «aFGF». Henderson's Dictionary of Biological Terms 10th ed. p. 1. ISBN 0-470-21446-5
- ↑ Dionne CA, Crumley G, Bellot F, Kaplow JM, Searfoss G, Ruta M, Burgess WH, Jaye M, Schlessinger J (Setembro de 1990). «Cloning and expression of two distinct high-affinity receptors cross-reacting with acidic and basic fibroblast growth factors». The EMBO Journal. 9 (9): 2685–92. PMC 551973
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Leitura adicional
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