Agenesia renal

Agenesia renal
Explicação em vídeo
EspecialidadeNefrologia
SintomasUm rim: Nenhum, pressão sanguinea alta, falha renal[1]
Ambos rins: Baixo desenvolvimento pulmonar, morte logo após o nascimento[1]
Início habitualNo nascimento[1]
TiposUnilateral, bilateral[1]
Fatores de riscoMutação genética, diabetes ou uso de certa medicação durante gravidez[1]
Método de diagnósticoPor imagem[2]
Condições semelhantesDisplasia Renal, remoção cirúrgica[2]
TratamentoMonitoramento regular, tratamento para pressão sanguinea alta[2]
Frequência1 em 2.000 (um rim), 1 em 8.500 (ambos rins)[1]
Classificação e recursos externos
CID-11LB30.00
OMIM191830
DiseasesDB11252
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Agenesia renal é um defeito congênito no qual um ou ambos os rins não se desenvolvem.[1] No caso de apenas um rim, muitas pessoas não apresentam sintomas, embora algumas desenvolvam pressão alta e insuficiência renal.[1] Se ambos os rins estiverem ausentes, os pulmões não se desenvolverão e a criança morrerá logo após o nascimento.[1]

Uma série de mutações genéticas, como no proto-oncogene RET, podem resultar na condição.[1] Alguns casos ocorrem em famílias com padrão autossômico dominante ou autossômico recessivo.[1] Outros fatores de risco incluem diabetes e o uso de certos medicamentos durante a gravidez.[1] O diagnóstico pode ocorrer antes ou depois do nascimento por meio de imagens médicas.[2]

Entre aqueles com um único rim, recomenda-se o monitoramento regular da função renal e da pressão arterial.[2] Se houver pressão alta, os inibidores da ECA podem ser recomendados.[2] Cerca de 1 em cada 2.000 pessoas tem um único rim afetado e cerca de 1 em cada 8.500 tem ambos os rins afetados.[1] Ambos os rins são afetados com mais frequência em homens do que em mulheres.[3]

Tipo

Unilateral

Isso é muito mais comum, mas geralmente não traz grandes consequências para a saúde, desde que o rim único esteja saudável. Entretanto, esse rim tende a ser hipertrofiado, ectópico e propenso a infecções e danos.[4]

Pode estar associado a um aumento na incidência de anormalidades do ducto mülleriano, que são anormalidades do desenvolvimento do trato reprodutivo feminino e podem ser causa de infertilidade, bloqueio do fluxo menstrual ( hematocolpos ), aumento da necessidade de cesáreas ou outros problemas. A síndrome de Herlyn-Werner-Wunderlich é uma dessas síndromes em que a agenesia renal unilateral é combinada com uma hemivagina cega e útero didelfo.[5] Até 40% das mulheres com anomalia do trato urogenital também apresentam uma anomalia do trato renal associada.[6]

Adultos com agenesia renal unilateral têm chances consideravelmente maiores de hipertensão (pressão alta). Pessoas com esta condição são aconselhadas [7] a se envolver em esportes de contato com cautela.

Uma possível complicação posterior da agenesia renal unilateral é a esclerose glomerular segmentar e focal (GESF), que causará síndrome nefrótica, potencialmente resultante da sobrecarga glomerular.[8]

Bilateral

Agenesia renal bilateral é uma condição na qual ambos os rins de um feto não se desenvolvem durante a gestação . É incompatível com a vida.[4] É um agente causador da sequência de Potter . Essa ausência de rins causa oligoidrâmnio, uma deficiência de líquido amniótico em uma mulher grávida, o que pode colocar pressão extra no bebê em desenvolvimento e causar mais malformações. A condição é frequentemente, mas nem sempre, resultado de um distúrbio genético e é mais comum em bebês nascidos de um ou mais pais com rim malformado ou ausente.[carece de fontes?]

Genética

A agenesia renal unilateral e bilateral em humanos, camundongos e peixes-zebra foi associada a mutações no gene GREB1L.[9] Também foi associado a mutações nos genes RET ou UPK3A . em humanos [10] e camundongos, respectivamente.

Em 2008, pesquisadores descobriram que mutações autossômicas dominantes nos genes RET e GDNF estavam ligadas à agenesia renal em fetos natimortos não relacionados por meio de PCR e análise de sequência direta.[11] No estudo, o DNA de 33 fetos natimortos foi sequenciado para mutações em RET, GDNF e GFRA1 . Dezenove fetos tinham BRA, dez tinham URA e quatro tinham displasia renal congênita. Sete dos 19 fetos BRA apresentaram uma mutação no gene RET (37%), enquanto dois dos dez fetos URA apresentaram (20%). Um dos fetos URA tinha duas mutações RET e uma mutação GDNF. Não foram encontradas mutações no gene GFRA1.

Entretanto, os resultados do estudo de Skinner et al. foram questionados por um estudo mais recente com um número maior de casos.[12] Neste estudo foram analisados 105 fetos. Sessenta e cinco fetos tinham BRA, enquanto 24 tinham URA com rim contralateral anormal. Mutações no gene RET foram encontradas apenas em sete fetos (6,6%).

Em 2014, pesquisadores encontraram mutações autossômicas recessivas no ITGA8 em três membros de duas famílias não relacionadas, utilizando sequenciamento do exoma . Uma das famílias era consanguínea .

Em 2017, pesquisadores identificaram mutações autossômicas dominantes hereditárias no gene GREB1L em duas famílias não relacionadas como sendo a causa de BRA e URA, utilizando sequenciamento do exoma e análise de sequenciamento direto.[9] Esta é a primeira lesão genética relatada implicada na ativação de alvos do receptor de ácido retinóico (RAR) que foi associada à agenesia renal em humanos. Os pesquisadores encontraram duas mutações diferentes de GREB1L, cada uma delas exclusiva de suas respectivas linhagens. No total, foram analisados 23 indivíduos entre as duas famílias, sendo quatro com BRA e cinco com URA. Mutações GREB1L foram identificadas em todos os indivíduos afetados, bem como em três membros da família não afetados, demonstrando penetrância incompleta e expressividade variável.

Existem centenas ou talvez milhares de genes que, se tivessem o tipo certo de mutação, poderiam levar à agenesia renal em humanos. É possível que cada indivíduo ou família que sofre de agenesia renal tenha um gene único ou mutação genética que causa a condição devido ao fato de haver muitos genes que são essenciais para o desenvolvimento renal adequado.[10]

Anomalias cromossômicas foram associadas à BRA em certos casos (cromossomos 1, 2, 5 e 21), mas essas anomalias não foram herdadas e não foram observadas em casos subsequentes. Além disso, não há relatos de abuso extremo de substâncias nem de fatores ambientais (linhas de alta tensão, mercúrio, problemas com águas subterrâneas, etc.) como estando associados a um aumento na incidência de BRA ou outras causas da sequência de Potter. Entretanto, a agenesia renal e outras causas da sequência de oligoidrâmnio têm sido associadas a uma série de outras condições e síndromes, incluindo síndrome de Down, síndrome de Kallmann, síndrome branquio-oto-renal e outras.

Epidemiologia

A prevalência de agenesia renal unilateral na população é de aproximadamente 1 em cada 1.000 pessoas. A agenesia bilateral ocorre em 1 em cada 2500 fetos.[4]

Referências

  1. ↑ a b c d e f g h i j k l m «Renal agenesis | Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS Program». rarediseases.info.nih.gov. Consultado em 24 de janeiro 2021. Arquivado do original em 18 de março 2021 
  2. ↑ a b c d e f «Solitary or Single-functioning Kidney | NIDDK». National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. Consultado em 24 de janeiro 2021. Arquivado do original em 9 de janeiro 2021 
  3. ↑ «Renal Agenesis, Bilateral». NORD (National Organization for Rare Disorders). Consultado em 24 de janeiro 2021. Arquivado do original em 19 de fevereiro 2017 
  4. ↑ a b c Lote, Christopher J. (2012). Principles of Renal Physiology, 5th edition. [S.l.]: Springer 
  5. ↑ Ahmad, Zohra; Goyal, Ankur; Das, Chandan J; Deka, Dipika; Sharma, Raju (1 de janeiro de 2013). «Herlyn–Werner–Wunderlich syndrome presenting with infertility: Role of MRI in diagnosis». The Indian Journal of Radiology & Imaging. 23 (3): 243–246. ISSN 0971-3026. PMC 3843333Acessível livremente. PMID 24347855. doi:10.4103/0971-3026.120283 
  6. ↑ Daoub, Ahmed; Drake, Thomas M. (1 de janeiro de 2014). «Congenital abnormalities of the urogenital tract: the clue is in the cord?». BMJ Case Reports. 2014: bcr2014208172. ISSN 1757-790X. PMC 4256657Acessível livremente. PMID 25465462. doi:10.1136/bcr-2014-208172 
  7. ↑ Sharp, DS; Ross, JH (2002). «Kay». R. 168 (4): 1811–1815. doi:10.1016/s0022-5347(05)64420-5. Consultado em 11 de outubro 2014. Cópia arquivada em 18 de outubro 2014 
  8. ↑ Kiprov, DD; Colvin, RB; McCluskey, RT (março 1982). «Focal and segmental glomerulosclerosis and porteinuria associated with unilateral renal agenesis.». Laboratory Investigation; A Journal of Technical Methods and Pathology. 46 (3): 275–81. PMID 7062725 
  9. ↑ a b Brophy PD, Rasmussen M, Parida M, Bonde G, Darbro BW, Hong X, Clarke JC, Peterson KA, Denegre J, Schneider M, Sussman CR, Sunde L, Lildballe DL, Hertz JM, Cornell RA, Murray SA, Manak JR (setembro 2017). «A Gene Implicated in Activation of Retinoic Acid Receptor Targets Is a Novel Renal Agenesis Gene in Humans». Genetics. 207 (1): 215–228. PMC 5586373Acessível livremente. PMID 28739660. doi:10.1534/genetics.117.1125 
  10. ↑ a b Rosenblum S, Pal A, Reidy K (abril 2017). «Renal development in the fetus and premature infant». Seminars in Fetal & Neonatal Medicine. 22 (2): 58–66. PMC 5387761Acessível livremente. PMID 28161315. doi:10.1016/j.siny.2017.01.001 
  11. ↑ Skinner MA, Safford SD, Reeves JG, Jackson ME, Freemerman AJ (fevereiro 2008). «Renal aplasia in humans is associated with RET mutations». American Journal of Human Genetics. 82 (2): 344–51. PMC 2427293Acessível livremente. PMID 18252215. doi:10.1016/j.ajhg.2007.10.008 
  12. ↑ Jeanpierre C, Macé G, Parisot M, Morinière V, Pawtowsky A, Benabou M, et al. (julho 2011). «RET and GDNF mutations are rare in fetuses with renal agenesis or other severe kidney development defects» (PDF). Journal of Medical Genetics. 48 (7): 497–504. PMID 21490379. doi:10.1136/jmg.2010.088526. Consultado em 30 de junho de 2019. Cópia arquivada (PDF) em 3 de maio de 2019 

Predefinição:Congenital malformations of urinary systemModelo:RTT

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